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埃克替尼是我国自主研发用于治疗非小细胞肺癌的小分子靶向药。考虑到肺癌患者常使用多种药物联合治疗,因此了解埃克替尼与其他药物共同给药时是否会产生药物间相互作用至关重要。第一部分UPLC-MS/MS法测定埃克替尼血浆药物浓度目的:建立一种超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定血浆中埃克替尼的浓度。方法:血浆样品处理采用乙腈沉淀蛋白法,色谱柱为kinetex C18色谱柱,0.2%甲酸和10mM乙酸胺的水溶液-甲醇（30:70）为流动相,洗脱条件:0.01-1min,0.2ml·min-1;1-2min,0.2-0.4ml·min-1;2-3.5min,0.4ml·min-1;3.5-3.51min,0.4-0.2ml·min-1;3.51-4.5min,0.2ml·min-1。采用电喷雾离子源（ESI）,多反应监测（MRM）正离子模式检测,埃克替尼定量离子对:392.2→303.7m/z,内标替硝唑定量离子对:248.0→121.1m/z。结果:埃克替尼于1-1000ng/ml范围内线性关系良好,r=0.9978。日内日间精密度RSD均小于10.47%,稳定性、基质效应和提取回收率各项方法学考察结果均符合要求。结论:该方法准确性高、专属性强,可用于埃克替尼血药浓度的测定。第二部分伊曲康唑、辛伐他汀和卡马西平在大鼠体内对埃克替尼药动学影响目的:临床上某些合并用药可通过抑制或激活CYP酶活性的途径,影响埃克替尼的药物代谢动力学。本研究主要考察了伊曲康唑、辛伐他汀和卡马西平对大鼠体内埃克替尼药物相互作用的影响。方法:将32只健康雄性SD大鼠随机分为四组,对照组（埃克替尼单药组）、实验组A（伊曲康唑+埃克替尼）、实验组B（辛伐他汀+埃克替尼）和实验组C（卡马西平+埃克替尼）,于给药前、给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、5、8、10、24、48h不同时间点眼内眦取血。应用DAS 3.0非房室模型分析各组的药代动力学参数,SPSS 21.0对相关参数进行统计学分析,比较伊曲康唑、辛伐他汀和卡马西平对大鼠体内埃克替尼药动学的影响。结果:伊曲康唑和辛伐他汀与对照组比较,非房室模型参数AUC（0-t）、AUC（0-∞）、Lambdaz、MRT（0-t）、MRT（0-∞）、t1/2、Cl、Vd、Tmax、Cmax、Clast均无统计学差异。卡马西平显著影响埃克替尼在大鼠体内AUC（0-t）、AUC（0-∞）、Cmax、Vd、CL等药代动力学参数,其中AUC（0-t）、AUC（0-∞）、Cmax分别是埃克替尼单药组的58.37%、57.84%、55.81%,CL、Vd与对照组比较分别增加了1.79、2.39倍结论:伊曲康唑和辛伐他汀对大鼠体内埃克替尼药代动力学参数无显著影响。卡马西平可显著降低大鼠体内埃克替尼血药浓度和生物利用度,增加药物表观分布容积和清除率。