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目的:腹部苍白球(ventral pallidum, VP)是位于基底前脑的重要结构,主要含有表达离子型GABAA受体的GABA能神经元。研究表明基底前脑GABA能神经元的失活可以增加睡眠时间。此外,伏隔核(nucleus accumbens, NAc)作为与VP神经投射关联最紧密的上游脑区,已被证实可以通过NAccore腺苷A2A受体表达神经元至VPGABA能神经元通路促进非快速眼动睡眠(non-rapid eye movement sleep, NREM sleep)。这些研究结果均证明VPGABA能神经元可能在睡眠-觉醒调节中发挥重要的作用。然而,目前尚不完全清楚VPGABA能神经元是否以及如何调节睡眠-觉醒周期。本实验的目的是研究VPGABAA受体表达神经元对自由活动大鼠睡眠-觉醒周期的影响。
方法:成年雄性SD大鼠,通过手术在额顶骨两侧共植入4个电极,在项肌植入2根电极,所有的电极连接到一个微型插座上,用于EEG和EMG的记录。此外,实验组植入2根导管至双侧VP上方0.5mm处。将微型插座及导管用牙科水泥固定于颅骨上,术后休息1周。给药时通过导管将注射内管插入双侧VP,给自由活动的大鼠在白天或黑夜微量注射GABAA受体激动剂muscimol或在白天微量注射GABAA受体拮抗剂bicuculline,然后观察睡眠-觉醒状态的改变。
结果:(1)黑夜给予muscimol可以明显促进NREM睡眠,伴有觉醒和快速眼动(rapid eye movement sleep, REM sleep)睡眠的减少,并且产生的效应与剂量相关;(2)黑夜给予muscimol0.25μg/side引起的NREM睡眠的增加是通过增加睡眠发生次数实现的,而muscimol0.50μg/side引起的NREM睡眠的增加是通过延长睡眠的平均持续时间实现的;(3)白天给予bicuculline可以促进觉醒,伴有NREM和REM睡眠的减少;(4)白天给予muscimol也出现了NREM睡眠的增加以及觉醒和REM睡眠的减少,并且比黑夜给予muscimol引起的效应持续更长时间。
结论:我们的研究结果表明,腹侧苍白球GABAA受体表达神经元对睡眠-觉醒周期的调节具有重要的作用。
方法:成年雄性SD大鼠,通过手术在额顶骨两侧共植入4个电极,在项肌植入2根电极,所有的电极连接到一个微型插座上,用于EEG和EMG的记录。此外,实验组植入2根导管至双侧VP上方0.5mm处。将微型插座及导管用牙科水泥固定于颅骨上,术后休息1周。给药时通过导管将注射内管插入双侧VP,给自由活动的大鼠在白天或黑夜微量注射GABAA受体激动剂muscimol或在白天微量注射GABAA受体拮抗剂bicuculline,然后观察睡眠-觉醒状态的改变。
结果:(1)黑夜给予muscimol可以明显促进NREM睡眠,伴有觉醒和快速眼动(rapid eye movement sleep, REM sleep)睡眠的减少,并且产生的效应与剂量相关;(2)黑夜给予muscimol0.25μg/side引起的NREM睡眠的增加是通过增加睡眠发生次数实现的,而muscimol0.50μg/side引起的NREM睡眠的增加是通过延长睡眠的平均持续时间实现的;(3)白天给予bicuculline可以促进觉醒,伴有NREM和REM睡眠的减少;(4)白天给予muscimol也出现了NREM睡眠的增加以及觉醒和REM睡眠的减少,并且比黑夜给予muscimol引起的效应持续更长时间。
结论:我们的研究结果表明,腹侧苍白球GABAA受体表达神经元对睡眠-觉醒周期的调节具有重要的作用。