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目的:
鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)是我国南方常见的恶性肿瘤,其恶性程度高,生长快,容易发生淋巴或血行转移。鼻咽癌的治疗方法主要是放射治疗,但放疗后总体生存率仅为65%,而目前的化疗药物疗效均不十分显著。Zebularine是DNA甲基转移酶抑制剂,能使因甲基化而失活的抑癌基因重新表达,从而抑制肿瘤的生长。本课题用Zebularine处理鼻咽癌CNE-2Z细胞,观察其对CNE-2Z细胞的抑制作用,探讨其抗肿瘤效应及可能的机理,寻找鼻咽癌治疗的新靶点。
方法:
体外培养的鼻咽癌细胞CNE-2Z分别加入不同浓度的Zebularine,并作用不同的时间。①MTT法筛选出Zebularine抑制CNE-2Z细胞生长的最佳浓度,获得IC50值;检测细胞增殖抑制率;②倒置相差显微镜、HE染色观察细胞形态;③流式细胞术检测细胞周期的改变;④RT-PCR检测RASSFlA和DAPK1 mRNA的表达。
结论:
Zebularine能够抑制CNE-2Z细胞增殖,其可能机制之一是通过诱导抑癌基因RASSF1A和DAPK1表达上调,恢复其活性,使细胞停滞于G2/M期,抑制CNE-2Z增殖。