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慢性前列腺炎是临床泌尿男科的多发及常见性疾病,在我国约占泌尿男科患者人数的40%,这其中有90%的患者为Ⅲ型前列腺炎。目前对其发病机制并未完全明了,诸多学术研究中所报道的免疫源性机制和氧化应激学说占绝大部分。此类型前列腺炎应用抗生素治疗多半有效但常伴有复发,而其中部分患者则疗效欠佳,因此在Ⅲ型前列腺炎的发病机制及其治疗上另辟蹊径是非常有必要的。近来越来越多的文献报道了肠道菌群失衡与前列腺疾病的发生发展有着密切的关联性,并提出了肠道菌群紊乱很有可能是Ⅲ型前列腺炎发病的重要环境因素之一。有报道称肠道菌群的紊乱在某种程度上可以被某些植物多糖类物质调节并最终恢复原有稳态,除此而外植物多糖在协同机体抗炎、调节免疫力当中也有不可忽视的作用,且部分成果喜人。另外,在Ⅲ型前列腺炎发生发展的过程中,机体内生成氧自由基的量有所增加,而且清除氧自由基的能力有所减弱,此时机体就进入了我们常说的氧化应激状态。氧化应激发生时机体的结构和功能将不可避免地受到过氧化损害,这具体表现为组织细胞中相关蛋白质、DNA、细胞膜及细胞器的脂质过氧化损伤。有很多研究提出使用富氢水可以对氧自由基的产生及清除起到一个平衡调节作用,从而能减轻机体及靶器官的过氧化损伤。因此可考虑采用植物多糖及富氢水分别干预的方式去观察其在Ⅲ型前列腺炎中是否有干预性影响,若有影响可再尝试从菌群紊乱角度入手去探讨Ⅲ型前列腺炎的发病机制。 目的:1、大鼠Ⅲ型前列腺炎模型的建立,并对成模指标进行观测及评价;2、评价植物多糖对大鼠Ⅲ型前列腺炎干预效果的影响,并尝试从菌群紊乱角度描述Ⅲ型前列腺炎的发病过程;3、从机体氧化应激角度入手,应用富氢水干预大鼠Ⅲ型前列腺炎,观察评价干预效果并探讨其在临床上的应用价值。 方法:1、大鼠Ⅲ型前列腺炎模型建立的实验分组:生理盐水组(NS)、弗氏佐剂组(CFA)、低蛋白弗氏佐剂组(LPP-CFA)、高蛋白弗氏佐剂组(HPP-CFA)。通过给成年Wistar大鼠前列腺包膜内注射大鼠前列腺蛋白提取液(PP)+ 完全弗氏佐剂(CFA)乳浊液诱发大鼠的与Ⅲ型前列腺炎类似的免疫性前列腺炎的方式建立大鼠Ⅲ型前列腺炎模型。其中 NS 组注射生理盐水、CFA 组单纯注射完全弗氏佐剂、LPP-CFA组注射15 mg/ml PP+CFA、HPP-CFA组注射80 mg/ml PP+CFA。7天后处死各组大鼠,心尖采血、测定血清IL-8、IL-10及TNF-α水平。摘取大鼠前列腺测量湿重,计算前列腺指数(前列腺湿重/体重比)。作大鼠前列腺组织标本切片HE染色,光镜下观察各组大鼠的前列腺组织病理变化。2、植物多糖及富氢水干预实验分组:正常对照组(Control)、模型组(MOD)、植物多糖(PPS)/ 富氢水(HRW)处理组,其中各模型及处理组又分为1W组(MOD-1/PPS-1/HRW-1)、2W组(MOD-2/PPS-2/HRW-2)、3W组(MOD-3/PPS-3/HRW-3)及4W组(MOD-4/PPS-4/HRW-4)。实验中应用植物多糖和富氢水分别对各处理组大鼠进行灌胃,MOD组及Control组用生理盐水进行灌胃,灌胃时间持续4周,分别每周处死一批大鼠,作心尖采血及前列腺组织匀浆,测定前列腺组织匀浆IL-1β、血清IL-6、血清IL-8、血清IL-10、血清TNF-α水平,测定前列腺组织匀浆中MDA及SOD酶活力单位水平。摘取大鼠前列腺作病理组织切片HE染色和TNF-α、Occludin蛋白的免疫组化染色。收集并应用统计学方法处理分析各组数据。 结果:1、应用上述方法造模后CFA组、HPP-CFA组、LPP-CFA组相较于NS组,各组实验大鼠血清IL-8、IL-10及TNF-α水平显著升高(P<0.05),在光镜HE切片观察描述上也呈现出了明显的慢性炎症状态,其中以 HPP-CFA 组尤甚,LPP-CFA 组与CFA组次之。2、各实验组大鼠分别经过4周的植物多糖及富氢水干预实验,相比于正常对照组作出了数据分析。各处理组实验大鼠前列腺组织匀浆 IL-1β、血清 IL-6、血清IL-8水平显著下降。血清IL-10水平在第1W至2W段升高随后则又呈下降式改变。血清 TNF-α 有下降趋势但无显著性。前列腺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活力单位水平呈逐周上升、丙二醛(MDA)逐周下降,差异具有显著性。免疫组化分析显示TNF-α表达水平逐周下调,而大鼠血-前列腺屏障中紧密连接蛋白(Occludin蛋白)的表达水平逐周上调,差异具有显著性。从各处理组HE及免疫组化切片病理表现上来看,各组的组织损伤、炎细胞浸润等炎性状态,逐周呈现出明显的好转趋势。 结论:1、应用文中大鼠Ⅲ型前列腺炎造模法可顺利建模,建模后的大鼠前列腺组织表现与慢性Ⅲ型前列腺炎符合,因此本实验采用的动物模型建立方法可靠。2、植物多糖和富氢水可参与降低组织炎性反应,对机体的免疫系统过氧化损伤及菌群紊乱可能有一定调节影响作用。本实验有望为Ⅲ型前列腺炎的治疗推荐一种相对新颖的方法和思路。并具有进一步实施临床实验的潜在价值。