目的探讨MTDH基因过量表达对乳腺癌化疗耐药的影响及其机制。方法采用免疫组化法检测89例乳腺癌及癌旁组织中MTDH的表达以及P-gp在乳腺癌组织中的表达。通过慢病毒感染使MCF-7乳腺癌细胞系过量表达MTDH,荧光显微镜观察慢病毒感染效果,采用CCK-8法检测MTDH过量表达对乳腺癌细胞增殖及化疗耐药的影响,流式细胞术检测MTDH过量表达对乳腺癌细胞凋亡的影响,Western-Blot法检测MTDH过量表达对乳腺癌细胞P-gp、β-catenin的表达及AKT和GSK-3β磷酸化的影响,细胞免疫荧光观察MTDH的过量表达对乳腺癌细胞β-catenin蛋白表达的影响。结果MTDH在癌旁乳腺组织和乳腺癌中均表达,其在癌旁乳腺组织和乳腺癌中的高表达率分别为25.8%(23/89)和97.8%(87/89),MTDH在乳腺癌中的高表达率明显高于癌旁乳腺组织(P<0.01);P-gp在乳腺癌组织中的高表达率为68.5%(61/89),P-gp的表达与乳腺癌临床TNM分期及PR有关(P<0.01);MTDH与P-gp在乳腺癌组织中的表达呈显著正相关(r_s=0.568,P<0.01)。经慢病毒感染使MCF-7乳腺癌细胞系成功过量表达MTDH,在MCF-7乳腺癌细胞中过量表达MTDH,促进了乳腺癌细胞的增殖能力,降低了乳腺癌细胞的凋亡能力,明显提高了MCF-7乳腺癌细胞对紫杉醇和阿霉素的耐受性,增加了P-gp和β-catenin的蛋白表达水平,并且使p-AKT(Ser473)和p-GSK-3β(Ser9)的磷酸化水平升高(P<0.05)。细胞免疫荧光实验也显示,在乳腺癌细胞中MTDH的过量表达增加了β-catenin的蛋白表达。结论MTDH的过量表达与乳腺癌的化疗耐药密切相关,MTDH过量表达引起的P-gp的过量表达和Wnt/β-catenin信号通路活化可能与乳腺癌化疗耐药的产生有关。