细胞凋亡，通常又称程序性细胞死亡(programmed cell death，PCD)是指在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序，通过启动内部机制，主要是内源性DNA内切酶的激活，细胞自己结束生命的过程。在整个凋亡过程中，涉及到一系列特殊基因的表达与调控，随之细胞发生特征性的形态学和生化变化。近年来的分子心血管病学研究已经证实了凋亡现象存在于心血管系统的许多生理和病理变化中。如自发性高血压小鼠(SHR)心脏损害与凋亡有关，晚期由肥厚心脏转向心力衰竭也可能为心肌细胞凋亡所致。细胞凋亡相关基因bcl-2和bax参与了正反两方面的调节：bax基因促进细胞凋亡，bcl-2基因则起抑制作用。本实验的目的是研究心肌细胞凋亡及这两个细胞凋亡相关基因在整个高血压心脏构型变化过程中的表达，并非局限于某个阶段，具有连续性和动态性。同时应用高频超声获得高血压大鼠心脏结构和功能指标，不仅使高血压的分期更为明确，而且可以将这些指标同细胞凋亡的相关基因表达进行相关性研究。 本研究采用两肾一夹型(2K1C)肾性高血压大鼠模型。SD大鼠66只，分为对照组(n=20)，实验组(n=46)。实验组将左侧肾动脉用改良的手术银夹(直径0.3Inm)缩窄，按照血压测值及超声标准，分为高血压无心肌肥厚组(non一hypertrophy，NH组)、向心性肥厚组 (eoneentrie hypertrophy，CH组)和离心性肥厚组(eeeentriehyPertrophy，EH组)。对照组采用假手术，手术步骤同前，但不放银夹，不缩窄肾动脉。血压测量采用尾动脉法及颈动脉插管法。高频超声测量心脏结构指标并计算出左室重量( LVM)，相对室壁厚度(RwT)，左室射血分数(EF)，左室短轴缩短率(FS)。心肌细胞凋亡检测采用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法，细胞凋亡相关基因bcl一2和bax的表达采用免疫组织化学法。 结果表明，各实验组高血压发生率为80%，左肾仅轻度萎缩。利用超声标准可以明确区分为无心肌肥厚组(NH)、向心性肥厚组(CH)和离心性肥厚组(EH)。NH组与对照组之间的LVM无显著性差异，CH组及EH组与对照组之间及CH组与EH组之间LVM均有显著性差异。CH组LVPwd、IvSTd较对照组、NH组及EH组明显增厚，左室腔略小;EH组LVEDd、LVESd比其它组扩大，室壁稍厚。心功能指标EF(%)、FS(%)在EH组降低，其它组无明显变化。心肌细胞凋亡及bcl一2、bax基因蛋白在高血压心脏不同构型组均有表达，心肌细胞凋亡主要在心肌实质细胞，以心内膜下为主。心肌细胞凋亡、bax基因蛋白表达在EH组显著增加:bcl一2基因蛋白表达在CH组显著增高，LVPwd、1 VSTd与CH组的心肌细胞凋亡数负相关，与EH组的心肌细胞凋亡数正相关，EF%、FS%与bcl一2基因蛋白表达正相关，与bax基因蛋白表达负相关。 结论: 1.高频超声心动图技术能准确反映肾性高血压大鼠心脏构型变化和功能改变，以室壁厚度、心室腔大小为较敏感的超声指标。 2.心肌细胞凋亡在高血压各组均有表达，EH组明显增高，主要在心肌实质细胞，以心内膜下为主，故心肌实质细胞凋亡与高血压构型变化密切相关，可能参与从向心肥厚到离心肥厚的发展。 3.细胞凋亡相关基因bcl一2、bax在肾性高血压大鼠发病过程中均有不同程度的表达，其中bcl一2基因表达在CH组表达最明显，bax基因表达在EH组最显著.bax基因蛋白表达上调可能与高血压大鼠心肌细胞凋亡增加相关，而bcl一2基因蛋白表达上调可能与高血压大鼠心肌细胞凋亡减少和心肌肥厚有关。 4.超声指标LVPWd、IVSTd、EF%、FS%与心肌细胞凋亡数、bax和bcl一2基因蛋白表达有良好相关性。