尽管很多研究表明改变进食可以重置外周组织的生物钟节律，但具体的分子机制并不清楚。BMAL1和CLOCK是生物钟分子中两个重要的转录激活因子，它们形成异源二聚体启动下游基因的转录，包括DBP以及它们的抑制因子CRY、PER和NR1D1。本论文通过研究发现，白天限制性给食可以显著地改变肝脏中BMAL1的表达。在Day2时，BMAL1表达明显下调，在Day3时，BMAL1表达的相位出现了180°的逆转。此外，小鼠血清中胰岛素的含量在Day3白天进食期间出现大幅增高。另外，我们还发现小鼠饥饿与进食时分泌的两种主要激素胰高血糖素和胰岛素，都对BMAL1的转录及转录后修饰起十分重要的作用。饥饿时，胰高血糖素通过CREB/CRTC2信号通路上调BMAL1的表达。进食后，胰岛素不仅抑制了饥饿引起的BMAL1的上调，还能通过磷酸化BMAL1使其出核。同时，胰岛素通过AKT磷酸化BMAL1的Ser42位点，使BMAL1和DNA的结合变弱。磷酸化的BMAL1从BMAL1/CLOCK复合体中解离，并出核。已有研究证明，在短时间高脂诱导的小鼠中，肝脏BMAL1的表达下降。但我们在长时间高脂诱导的肥胖小鼠中，发现胰岛素抵抗抑制肝脏BMAL1的磷酸化而使其表达大幅提高。同时，在长时间高脂诱导的小鼠中，沉默BMAL1基因的表达可以降低血糖，有效改善小鼠胰岛素敏感性。这些结果表明进食行为对肝脏生物钟节律有重要的调控作用，为糖尿病临床试验提供理论参考。