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背景与目的随着医疗技术的发展,早产儿的存活率明显提高。目前有报道称世界上救治成功的最小早产儿胎龄为21+6周,出生体重约280g,而国内救治的最小早产儿胎龄为23+4周,体重为530g。维持正常的心功能对机体至关重要,而动脉导管未闭（patent ductus arteriosus,PDA）作为一种常见的先天性心脏病,严重影响着早产儿的生存及预后。正常的足月新生儿的动脉导管一般在生后72h内即可发生收缩,使动脉导管内膜缺氧、重建,从而永久闭合。但早产儿的动脉导管发育不成熟,从而PDA的发生率较高,而且一旦左向右分流量过大,易发生心力衰竭,出现症状性动脉导管未闭（symptomatic patent ductus arteriosus,sPDA）,也称为有血流动力学意义的PDA（haemodynamically significant patent ductus arteriosus,hsPDA）。目前症状性动脉导管未闭的诊治在早产儿的管理过程中仍然存在着诸多争议,许多方面尚无统一定论。自1976年起,以往较多应用吲哚美辛口服治疗早产儿PDA,但其副作用多,在早产儿的药代动力学有很大差异,所以目前临床较多应用布洛芬治疗早产儿PDA。近年来,有报道称对乙酰氨基酚可治疗早产儿PDA,但与布洛芬的疗效对比方面仍有争议,国内的报道也较少。另有研究表明氨基末端脑钠肽前体（amino-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP）作为一种生物标志物,可以快速准确地反映血流动力学改变,还可敏感而特异性地定量反应心功能,在对指导早产儿PDA诊疗方面有一定意义。现通过回顾性观察分析,依据检测的早产儿血浆NT-proBNP水平及其它指标,探讨对乙酰氨基酚与布洛芬治疗早产儿症状性动脉导管未闭的效果及NT-proBNP在早产儿PDA病情评估中的临床应用价值,以便为临床诊疗提供更多依据。资料与方法选取2015年10月-2018年2月入住我院新生儿病房、28周<胎龄<34周、出生体重>1000g,诊断为PDA的早产儿86例设为PDA组,另选同时期无PDA、28周<胎龄<34周、出生体重>1000g的早产儿90例作为对照组,PDA组根据超声结果及临床表现分为症状性PDA组（hsPDA组）41例和无症状PDA组（nhsPDA组）45例,hsPDA组根据药物选择分为布洛芬组22例及对乙酰氨基酚组19例。各组患儿在给予常规护理治疗的情况下,布洛芬组给予口服布洛芬混悬液首剂10mg/kg,第2、3剂均为5mg/kg,每次间隔24h;对乙酰氨基酚组给予口服对乙酰氨基酚每次15mg/kg,每次间隔6h,连用3天,共12次;用药期间记录尿量、喂养情况。所有患儿均在生后第3天行心脏超声检查,并抽取外周静脉血送至实验室测定NT-proBNP水平,PDA组患儿治疗3天后复查心脏彩超及NT-proBNP水平,检测并记录hsPDA组患儿治疗前后血小板、肌酐、尿素氮、谷丙转氨酶、谷草转氨酶。记录各组NT-proBNP水平变化,统计布洛芬组和对乙酰氨基酚组的动脉导管闭合率、不良反应发生率（如少尿发生率、喂养不耐受）、并发症等指标。采用SPSS21.0软件对数据进行分析,组间符合正态分布的计量资料比较采用t检验,组间不符合正态分布的数据比较采用秩和检验;组间计数资料的比较采用χ2检验;均以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.各组患儿的性别（F/M）、胎龄（w）、出生体重（g）、分娩方式（剖宫产/顺产）、孕母孕期感染、胎膜早破、窒息史、呼吸窘迫综合征、正压通气情况等一般资料差异均无统计意义（P>0.05）。2.对乙酰氨基酚组的关闭率（73.7%）低于布洛芬组的关闭率（77.3%）,两组差异无统计学意义（P>0.05）;对乙酰氨基酚组少尿发生率（5.3%）低于布洛芬组（9.1%）,差异无统计学意义（P>0.05）;布洛芬组及对乙酰氨基酚组出现喂养不耐受情况（表现为呕吐）各有1例,差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗前后血小板、肌酐、尿素氮、谷丙转氨酶、谷草转氨酶比较差异无统计学意义（P>0.05）。3.生后第3天,PDA组的NT-proBNP水平高于对照组,hsPDA组的NT-proBNP水平高于nhsPDA组,差异有统计学意义（P<0.05）;nhsPDA组经保守治疗及hsPDA组经药物治疗后的NT-proBNP水平均较治疗前降低,对乙酰氨基酚组及布洛芬组治疗后的NT-proBNP水平也低于治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）;对乙酰氨基酚组治疗前后的NT-proBNP水平降低幅度与布洛芬组相当,差异无统计学意义（P>0.05）。4.以患儿生后第3天的NT-proBNP水平绘制ROC曲线,AUC为0.961,NT-proBNP水平为13158pg/mL时,诊断hsPDA的敏感度为87.8%,特异度为86.7%。结论1.口服对乙酰氨基酚与布洛芬治疗早产儿hsPDA的效果相似,且本研究的用药方案不良反应小,效果显著,是可取的;2.生后第3天的血浆NT-proBNP可作为一项预测早产儿hsPDA的生化指标;3.动态监测NT-proBNP水平变化可作为评估早产儿PDA病情的一项依据。