以硫代酰胺为合成子合成新型吡咯类相关化合物的反应研究

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吡咯类化合物广泛存在于具有生物活性的天然产物中,可应用于医药、农药、香料、涂料以及材料科学等,也广泛用作有机合成的中间体,得到了医学界和有机化学家们的广泛关注,并因此成为有机合成研究中的热点之一。  呋喃并[2,3-b]吡咯化合物在众多具有药物和生物活性的天然产物中占有十分重要的地位,因此被广泛应用于设计生物活性体系。呋喃并[2,3-b]吡咯类化合物可以作为一种新型化疗药物,而且具有抗菌活性,也能作为老年痴呆干预治疗的重要分子。而以前的呋喃并[2,3-b]吡咯类化合物的合成方法是先构建吡咯或者呋喃环再进一步构建并环体系。并且近期报道的合成呋喃并[2,3-b]吡咯类化合物的方法大部分是由金属催化或者经复杂的催化剂催化得到目标化合物。  二硫醚可用作制备自组装膜,含二硫键的化合物已被用于动态组合库、链环、大环化合物、“牢笼”式络合物、树突状聚合物、轮烷、胶束等的制备,以及广泛的化学传感器和前体药物的制备,而且蛋白质的结构中也存在二硫醚键。常见的制备二硫醚类化合物合成方法是硫醇的氧化反应。但是,这些方法往往局限于溶剂、催化剂等反应条件。  第一章中,着重描述了硫代酰胺类化合物(极性烯酮N,S-乙缩醛)和芳甲酰基甲醛在有机合成中的应用,并且简单介绍了呋喃并[2,3-b)吡咯类化合物以及二硫醚类化合物的合成方法。  第二章中,我们构建了以β-苯甲酰硫代酰胺,苯甲酰基甲醛和氰基乙酸乙酯为原料,多组分“一锅煮”合成呋喃并[2,3-b]吡咯类化合物4的新方法,并进一步对反应条件进行了筛选,最终确定了以DIPEA作碱,乙醇作溶剂,室温下反应的最佳条件。此方法具有原料易得,操作简便,反应时间短,易提纯等优点,该方法迄今未见文献报道。  第三章中,我们以β-苯甲酰硫代酰胺,苯甲酰基甲醛和氰基乙酸乙酯为原料构建了一种通过同时生成新的C-N键和S-S键一步合成双吡咯二硫醚类化合物6的方法,并初步筛选实验条件,结果表明,以DABCO作碱,乙醇作溶剂,50℃反应的条件下产率最高。此方法同样具有操作简便,易提纯等优点,迄今未见文献报道。  所合成的新化合物均经过IR、1H NMR、13C NMR和HRMS进行结构鉴定,并对4a,5a,6a,7a进行了X-Ray单晶衍射分析,确定了目标化合物的结构,并探讨了可能的反应机理。
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