食管鳞状细胞癌放化疗敏感性及预后相关生物学指标研究

来源 :山东省医学科学院 | 被引量 : 1次 | 上传用户:liongliong479
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目的:研究治疗前血清学肿瘤标志物细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1, CYFRA21-1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)及白蛋白(albumin,A)、血红蛋白(haematoglobin,HB)以及治疗过程中A、HB水平与食管鳞状细胞癌(ESCC)放化疗敏感性的关系。材料方法:181例I–IV期原发性ESCC患者入组,治疗前测定血清CYFRA21-1、CEA、A及HB水平,治疗过程中监测A及HB水平。CYFRA21-1、CEA、A临界值分别为3.4 ng/mL、3.3 ng/mL、3.5g/dl。HB分三个水平:<12.0g/dL, 12.0-14.0 g/dL, >14.0 g/dL。分析治疗前CYFRA21-1、CEA、A、HB及治疗过程中A、HB表达水平与放化疗敏感性的关系。结果:CT评价ESCC原发灶有效率(完全缓解率+部分缓解率)在CEA高表达组为60.71% (17/28)而在低表达组为92.54% (62/67) ,差异显著(P = 0.000);CYFRA21-1高表达组有效率为62.50% (20/32)而在低表达组为92.98% (53/57) ,具有显著统计学差异(P = 0.000)。治疗前及治疗过程中HB水平与放化疗疗效显著相关(P = 0.005, 0.033)。治疗前HB水平介于12.0-14.0g/dL之间者疗效最好,其次为>14.0g/dL组,疗效最差组为<12.0g/dL(有效率分别为88.89% ,83.75%, 62.07%, P=0.005)。治疗过程中HB水平与疗效的关系显示了相似的结果(有效率分别为87.80% ,85.41%, 70.59%, P = 0.033).另外,我们将CYFRA21-1>3.4 ng/mL、CEA>3.3 ng/mL、HB>14.0 g/dL或<12.0g/dL视为放化疗敏感性的危险因素。分析结果显示:无或仅有1个危险因素者放疗敏感性显著高于具有2-4个危险因素者(P = 0.023)。结论: CYFRA21-1、CEA、HB以及三者联合可以预测ESCC放化疗敏感性。尽管如此,该结论有待于更大样本量及同质性研究的论证。endothelial growth factor, VEGF)、表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)、CD105标记的微血管密度(microvessel density, MVD)与ESCC预后的关系。材料与方法:回顾性分析2004年1月至2005年1月年于我院胸外科行根治性食管癌切除术临床资料完整的原发性ESCC病例手术标本50例,所有患者术前均未接受化疗、放疗或其它针对肿瘤的治疗。所有标本均经10%的中性福尔马林固定12~16h,常规取材,脱水,浸蜡,石蜡熔液包埋,连续切片,烤片2h后,用SP(链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶复合物)免疫组织化学染色的方法检测标本中VEGF、EGFR、CD105标记的MVD三项生物学指标的表达情况,并随访其生存时间,然后用SPSS统计软件包13.0进行统计,分析三项生物学指标与ESCC临床病理特征及预后的关系。结果:1.VEGF在ESCC中的阳性表达率为60.00%(30/50),并且其水平与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及临床分期呈明显正相关(P<0.05),而与患者性别、年龄及肿瘤部位、原发灶长度、大体分型及分化程度无关(P>0.05)。2.EGFR在ESCC组织中的阳性表达率为68.00%(34/50), EGFR的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及临床分期呈明显正相关(P<0.05),而与患者性别、年龄及肿瘤部位、原发灶长度、大体分型及分化程度无关(P>0.05)。3. ESCC组织中CD105标记的MVD值为21.64±6.76,并且与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及临床分期呈明显正相关(P<0.05),而与患者性别、年龄及肿瘤部位、原发灶长度、大体分型及分化程度无关(P>0.05)。4.在ESCC内VEGF、EGFR与CD105标记的MVD高度相关,VEGF阳性表达组的MVD值22.06±6.80明显高于阴性表达组的MVD值18.65±6.54,两组差异具有统计学意义(P<0.01);在ESCC内EGFR和CD105标记的MVD高度相关,EGFR强阳性及阳性表达组的MVD值22.89±7.41明显高于阴性及弱阳表达组MVD值16.52±7.01,两组差异具有统计学意义(P<0.01)。VEGF与EGFR的表达相关(rs=0.300,P =0.036),VEGF与EGFR及CD105标记的MVD高度相关,新生微血管数量随VEGF、EGFR表达的增强而增多。5. Kaplan-meier生存分析及COX回归均显示VEGF、EGFR、MVD是影响ESCC预后的独立性因素。结论:1.VEGF可促进ESCC血管形成,同时也可能促进肿瘤的浸润和转移,可作为反映ESCC进展的生物学指标之一。2.EGFR可促进ESCC血管形成,同时也可能促进肿瘤的浸润和转移,可作为反映ESCC进展的生物学指标之一。3.CD105标记MVD反应ESCC患者血管生成情况,与肿瘤浸润及转移相关,高MVD提示预后不良,可作为反映食管癌进展的生物学指标之一。4.食管癌中VEGF与EGFR的表达具有相关性,两者的表达均可促进肿瘤新生血管形成。ESCC中VEGF与EGFR表达水平与CD105标记MVD密切相关,VEGF和EGFR的高表达都预示着肿瘤预后不良。5. Kaplan-meier生存分析及COX回归均显示VEGF、EGFR、CD105标记的MVD是影响ESCC预后的独立性因素。
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