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目的:探讨RhoGDIα对肺癌细胞凋亡和化疗药物敏感性的影响以及可能涉及的信号通路,以了解肺癌细胞凋亡的可能机制,为肺癌的治疗寻找新的靶点。方法:1.应用RhoGDIαsiRNA“敲减”肺癌A549细胞RhoGDIα基因的表达,对被“敲减”RhoGDIα基因表达的A549细胞用流式细胞仪检测细胞凋亡水平和应用Western blot技术检测P-AKT、P-ERK、P-JNK、P-BAD和P-IκBα蛋白表达水平的改变;2.检测RhoGDIα基因敲减后A549细胞对紫杉醇诱导凋亡的反应以及相关信号通路蛋白的改变;3.为了进一步证实离体细胞研究中获得的结论,对40例肺癌组织标本采用免疫组织化学方法检测以上蛋白表达水平的改变,并对RhoGDIα蛋白和相关信号蛋白的表达水平进行相关性分析。结果:1.“敲减”RhoGDIα基因表达引起A549细胞凋亡增加4倍(18.28%±3.16% vs 4.40%±0.8%,P<0.05),同时伴随P-JNK表达水平的升高(P<0.05)和P-BAD、P-IκBα和P-ERK表达水平的降低(P均<0.05);2.紫杉醇诱导A549细胞发生G2/M期阻滞和凋亡,低浓度紫杉醇(10nM)引起A549细胞凋亡增加2倍(3.22%±0.16% vs 1.52%±0.14%,P<0.05),同时伴随P-ERK和P-IκBα表达水平升高(P均<0.05);3. RhoGDIαsiRNA转染后的A549细胞用低浓度紫杉醇(10nM)处理,凋亡增加8倍(12.49%±1.03% vs 1.52%±0.14%,P<0.05),同时伴随P-JNK表达水平的升高(P<0.05)和P-BAD、P-IκBα和P-ERK表达水平的降低(P均<0.05); 4.在肺癌组织中, RhoGDIα蛋白的表达水平显著高于癌旁组织( 85% vs 60%,P=0.0267),RhoGDIα蛋白的表达水平和P-BAD表达水平正相关(r=0.459,P=0.0029),和P-JNK表达水平呈负相关(r=-0.336,P=0.034);P-JNK表达水平和P-IκBα表达水平负相关(r=-0.321,P=0.043)。结论:1. RhoGDIα参与肺癌细胞凋亡的调节,“敲减”RhoGDIα基因表达可以诱导肺癌细胞发生凋亡;2. RhoGDIα基因表达下调可能通过激活JNK途径和抑制NFκB、ERK途径和BAD磷酸化诱导肺癌细胞发生凋亡;3.低浓度紫杉醇(10nM)诱导肺癌细胞发生G2/M期阻滞和凋亡的同时激活ERK和NFκB途径;4. RhoGDIα基因表达下调可以增加肺癌细胞对于低浓度紫杉醇(10nM)的药物敏感性,这种作用是通过激活JNK途径和抑制NFκB、ERK途径和BAD磷酸化来完成的;5.肺癌组织中RhoGDIα蛋白表达明显升高,其表达水平和P-JNK和P-BAD表达水平具有相关性;6.结合离体细胞研究和组织标本研究结果,提示RhoGDIα可能通过JNK、BAD、NFκB和ERK途径抑制肺癌细胞凋亡,促进肿瘤发生和发展。