研究背景及目的原发性肝癌(primary hepatic carcinoma)是全世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性肝癌中最常见的病理类型,约占70%-90%,在HCC中,约78%是由乙型病毒性肝炎(hepatitis B virus,HBV)和丙型病毒性肝炎(hepatitis C virus,HCV)的慢性感染所致。目前针对肝癌最主要的治疗手段包括肝部分切除术、原位肝移植术、经导管动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)及局部消融疗法,但这些传统治疗方法面临肝癌在术后出现的高复发率和转移率,以及居高不下的死亡率。除了上述治疗方法,在药物治疗方面,目前国内用于HCC的化疗药物主要是索拉菲尼,但用药后的生存中位期并非乐观。HCC的发生、发展与多种基因突变有关,还与肝癌肿瘤微环境中的肿瘤细胞免疫逃逸等复杂机制相关,针对免疫检查点的研究给肝癌的免疫靶向治疗提供了一个全新的治疗选择,阻断免疫检查点,中断肿瘤细胞的免疫逃逸,恢复肿瘤浸润淋巴细胞功能,达到抗癌治疗的效果。淋巴细胞激活基因3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)作为一种免疫抑制性受体,参与包括肝癌在内的多种肿瘤的发生、发展过程。LAG-3是抑制T细胞活化和细胞因子分泌的共抑制受体,确保免疫稳态。同时,LAG-3还可通过维持免疫稳态,防止发生自身免疫病。在肿瘤微环境中,LAG-3通过对T淋巴细胞的调控,在肿瘤免疫逃逸机制中发挥重要作用。本研究旨在利用免疫组织化学染色的实验方法,检测HCC组织中LAG-3的表达情况,探讨LAG-3表达的临床意义,为将来的肝细胞肝癌的免疫治疗提供佐证。方法回顾性分析2014年2月27日至2018年1月12日在青岛市市立医院东院区肝胆胰外科接受手术治疗,且术后病理明确为HCC、术后组织标本保存完好的150例HCC患者的病例资料,在150例术后石蜡病理组织标本中包括120例的HCC标本,以及距离肿瘤至少3cm的癌旁正常肝组织标本30例。利用免疫组织化学实验方法对150例石蜡病理样本进行染色分析,并根据组织化学评分标准评价染色结果,采用x~2检验分析LAG-3在HCC中的表达水平与临床病理特征之间的关系。结果LAG-3在HCC组织中高表达61例(50.83%)、低表达59例(49.17%),在癌旁组织中高表达7例(23.33%)、低表达23例(76.67%)。差异有统计学意义,LAG-3的表达情况在HCC组织中明显高于癌旁正常肝组织(P<0.05)。HCC组织LAG-3高表达者,在术前AFP≥400ng/ml、<400ng/ml组中分别占26.19%(11/42)、64.10%(50/78);在肿瘤大小≥5cm、<5cm中分别占36.84%(21/57)、63.49%(40/63);在低、中、高分化组分别占21.21%(7/33)、62.67%(47/75)、58.33%(7/12)。各组差异均具有统计学意义。结论:1.LAG-3在HCC组织中高表达,明显高于癌旁组织中LAG-3的表达,差异具有统计学意义。2.在有HBV慢性感染病史的癌旁组织中出现了数例LAG-3阳性表达情况,提示在HBV慢性感染过程中,HBV相关淋巴细胞就已出现了LAG-3的表达上调情况,提示免疫检查点阻断治疗可能对HBV的治疗有效。3.LAG-3在HCC组织中的表达情况与性别、年龄、长期饮酒史、Child-Pugh分级、术前ALT水平、术前AST水平、有无肝硬化、肿瘤数目、肝癌临床分期的差异无明显统计学意义。4.LAG-3在HCC组织中的表达情况在术前AFP不同水平、不同肿瘤大小、不同组织分化的患者中,LAG-3的表达水平有明显差异。提示肿瘤较大、AFP水平较高、组织分化程度为中分化的患者可能是抗LAG-3抗体治疗的合适人群。