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目的：
根据延胡索总生物碱的理化性质，采用适宜的提取分离技术和方法，提取纯化延胡索总生物碱;研究总生物碱的生物药剂学特性，结合脂质体及凝胶的制备技术，研制延胡索总生物碱脂质体凝胶;借助激光共聚焦扫描显微镜研究付罐促渗后荧光脂质体凝胶的皮肤分布情况，探讨付罐对延胡索总生物碱的促渗途径和方式，为付罐作为经皮物理促渗手段的可行性和广泛应用奠定一定的实验基础。
方法：
1.建立延胡索总生物碱的紫外测定方法和总生物碱八个指标性成分的UPLC一测多评法。
2.采用均匀设计优化延胡索总生物碱的回流提取和大孔吸附树脂纯化工艺。
3.基于中药生物药剂学分类系统理论表征延胡索总生物在不同pH缓冲液中的溶解性和油水分配系数。
4.以总生物碱的包封率为指标，采用Box-Behenken响应曲面设计法研制延胡索总生物碱脂质体凝胶。
5.利用激光共聚焦扫描显微镜研究付罐促渗后荧光脂质体凝胶的皮肤分布。
结果：
1.建立了延胡索总生物碱的紫外测定方法和UPLC一测多评法:ZORBAX Eclipse Plus C18Rapid Resolution HD色谱柱;流动相乙腈(A)-0.2％冰乙酸（三乙胺调pH6.0）(B)，按梯度洗脱0～11.5min10％～16％(A)，15.5～15min16％～35％(A),15～20min35％～45％(A),20～21min45％～58％(B),21～22min58％～63％(A),22～22.5min63％～95％(A),22.5～23.5min95％～10％(A)，23.5～25min10％～10％(A)，柱温45℃，进样量2μL，检测波长280nm，体积流量0.3mL/min，系统适应性试验结果表明一测多评法对于延胡索总生物碱八种指标性成分的控制具有测定条件宽泛和较好的耐用性。
2.均匀试验设计筛选得延胡索总生物碱的回流提取最佳工艺为:延胡索粗粉（50目）加入20倍pH1070％乙醇回流提取2次，每次60min，结果总生物碱出膏率，八个指标性成分和出膏率的量分别为18.82mg/g、7.59mg/g、22.92％。延胡索总生物碱的大孔吸附树脂纯化工艺为:NKA-9型大孔吸附树脂1g预处理湿法装柱，上样120mL提取液，待吸附完成后以5BV蒸馏水洗去水溶性杂质，再采用12BV70％乙醇以1.5BV/h洗脱即得延胡索总生物碱纯化物的总量为45.18mg/g，是未纯化之前的5.95倍。
3.不同pH缓冲液环境下延胡索总生物碱的溶解性和油水分配系数不同，基于中药生物药剂学分类系统理论和质量分数权重系数法换算得延胡索总生物碱的溶解性介于3.33～4.29μg/mL之间，油水分配系数Kapp介于3.57～4.61之间，水难溶解型脂溶性成分，归属于CMMBCS-Ⅱ类成分。
4.延胡索总生物碱脂质体凝胶的最佳制备方法为薄膜分散法，处方组成为大豆卵磷脂与胆固醇的用量比为9.5∶1，总生物碱药物浓度为46.2mg/mL，脂药比为9.15∶1，按薄膜分散法成膜后再水化1h，高剪切分散仪分散三次，每次30s，加入1％的卡波姆-934溶胀24h过夜即得延胡索总生物碱脂质体凝胶，其整体包封率为67.84％，粒径分布在2200～3775nm之间属于大多层脂质体。
5.荧光脂质体凝胶在体单剂量涂抹1.5mL药物，皮肤切片荧光分布及强度表明付罐的促渗途径为毛囊和细胞间隙，其促渗方式是付罐扩张毛囊口，拉伸角质层和暂时性的水化作用。
结论：
建立了延胡索总生物碱八个指标性成分的UPLC一测多评法和总生物碱的回流提取及大孔吸附树脂纯化工艺。基于延胡索总生物碱的整体中药生物药剂学特性，采用薄膜分散法研制总生物碱脂质体凝胶。药物透皮试验和皮肤荧光分布试验表明付罐对总生物碱具有明显的促渗作用，其分布途径为毛囊和周围组织之间夹层形管腔性通道和细胞间隙，为付罐的广泛促渗作用奠定了实验基础。
根据延胡索总生物碱的理化性质，采用适宜的提取分离技术和方法，提取纯化延胡索总生物碱;研究总生物碱的生物药剂学特性，结合脂质体及凝胶的制备技术，研制延胡索总生物碱脂质体凝胶;借助激光共聚焦扫描显微镜研究付罐促渗后荧光脂质体凝胶的皮肤分布情况，探讨付罐对延胡索总生物碱的促渗途径和方式，为付罐作为经皮物理促渗手段的可行性和广泛应用奠定一定的实验基础。
方法：
1.建立延胡索总生物碱的紫外测定方法和总生物碱八个指标性成分的UPLC一测多评法。
2.采用均匀设计优化延胡索总生物碱的回流提取和大孔吸附树脂纯化工艺。
3.基于中药生物药剂学分类系统理论表征延胡索总生物在不同pH缓冲液中的溶解性和油水分配系数。
4.以总生物碱的包封率为指标，采用Box-Behenken响应曲面设计法研制延胡索总生物碱脂质体凝胶。
5.利用激光共聚焦扫描显微镜研究付罐促渗后荧光脂质体凝胶的皮肤分布。
结果：
1.建立了延胡索总生物碱的紫外测定方法和UPLC一测多评法:ZORBAX Eclipse Plus C18Rapid Resolution HD色谱柱;流动相乙腈(A)-0.2％冰乙酸（三乙胺调pH6.0）(B)，按梯度洗脱0～11.5min10％～16％(A)，15.5～15min16％～35％(A),15～20min35％～45％(A),20～21min45％～58％(B),21～22min58％～63％(A),22～22.5min63％～95％(A),22.5～23.5min95％～10％(A)，23.5～25min10％～10％(A)，柱温45℃，进样量2μL，检测波长280nm，体积流量0.3mL/min，系统适应性试验结果表明一测多评法对于延胡索总生物碱八种指标性成分的控制具有测定条件宽泛和较好的耐用性。
2.均匀试验设计筛选得延胡索总生物碱的回流提取最佳工艺为:延胡索粗粉（50目）加入20倍pH1070％乙醇回流提取2次，每次60min，结果总生物碱出膏率，八个指标性成分和出膏率的量分别为18.82mg/g、7.59mg/g、22.92％。延胡索总生物碱的大孔吸附树脂纯化工艺为:NKA-9型大孔吸附树脂1g预处理湿法装柱，上样120mL提取液，待吸附完成后以5BV蒸馏水洗去水溶性杂质，再采用12BV70％乙醇以1.5BV/h洗脱即得延胡索总生物碱纯化物的总量为45.18mg/g，是未纯化之前的5.95倍。
3.不同pH缓冲液环境下延胡索总生物碱的溶解性和油水分配系数不同，基于中药生物药剂学分类系统理论和质量分数权重系数法换算得延胡索总生物碱的溶解性介于3.33～4.29μg/mL之间，油水分配系数Kapp介于3.57～4.61之间，水难溶解型脂溶性成分，归属于CMMBCS-Ⅱ类成分。
4.延胡索总生物碱脂质体凝胶的最佳制备方法为薄膜分散法，处方组成为大豆卵磷脂与胆固醇的用量比为9.5∶1，总生物碱药物浓度为46.2mg/mL，脂药比为9.15∶1，按薄膜分散法成膜后再水化1h，高剪切分散仪分散三次，每次30s，加入1％的卡波姆-934溶胀24h过夜即得延胡索总生物碱脂质体凝胶，其整体包封率为67.84％，粒径分布在2200～3775nm之间属于大多层脂质体。
5.荧光脂质体凝胶在体单剂量涂抹1.5mL药物，皮肤切片荧光分布及强度表明付罐的促渗途径为毛囊和细胞间隙，其促渗方式是付罐扩张毛囊口，拉伸角质层和暂时性的水化作用。
结论：
建立了延胡索总生物碱八个指标性成分的UPLC一测多评法和总生物碱的回流提取及大孔吸附树脂纯化工艺。基于延胡索总生物碱的整体中药生物药剂学特性，采用薄膜分散法研制总生物碱脂质体凝胶。药物透皮试验和皮肤荧光分布试验表明付罐对总生物碱具有明显的促渗作用，其分布途径为毛囊和周围组织之间夹层形管腔性通道和细胞间隙，为付罐的广泛促渗作用奠定了实验基础。