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氧化应激对所有需氧生物而言,都有极大的危害,它与许多疾病的发生发展密切相关,因此,与氧化还原平衡相关的机制成为研究的热点。硫氧还蛋白还原酶可以通过还原硫氧还蛋白,清除胞内活性氧,是硫氧还蛋白抗氧化系统的重要成员。故而通常以为,硫氧还蛋白还原酶可下调胞内活性氧。但本研究却发现,在人类血管内皮细胞,硫氧还蛋白还原酶1可在转录水平调控NADPH氧化酶p22phox和p67phox亚基的表达,上调活性氧的产生。硫氧还蛋白还原酶有三种同工酶,即主要分布于胞质的TrxR1,定位于线粒体的TrxR2和主要存在于睾丸组织中的TrxR3。本研究用超氧阴离子荧光探针DHE检测胞内活性氧,发现沉默内源性TrxR1可降低人类血管内皮细胞EA.hy.926活性氧的生成效率。免疫印迹实验显示,过表达TrxR1时p22phox表达量上升,沉默TrxR1时p22phox表达量下降,这表明TrxR1参与了p22phox的表达调控。p22phox启动子驱动的报告基因实验显示,氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)是p22phox的刺激剂,可使p22phox转录活性增加。用oxLDL刺激或是静息的EA.hy.926细胞,过表达TrxR1使p22phox转录活性上升,沉默TrxR1使p22pox转录活性下降,即TrxR1上调p22phox转录水平。过表达转录因子AP-1使p22phox和p67phox转录增加,即AP-1是p22phox和p67phox的转录因子,过一步的研究表明AP-1参与TrxR1对p22phox的转录调控。同时发现,过表达TrxR1上调p67phox亚基的转录,即TrxR1参与p67phox的调控。在EA.hy.926细胞过表达Trx1使活性氧生成速率降低,p22phox和p67phox转录活性降低。沉默Trx1使胞内活性氧生成上升,p22phox转录活性升高,通过这组结果推测Trx可能通过下调p22phox和p67phox的转录活性,降低活性氧的生成速率,这一推论需要进一步研究证实。综上所述,本研究发现了TrxR1对胞内活性氧的一种新的调控机制,即在血管内皮细胞中,TrxR1可在转录水平调控NADPH氧化酶的活性,从而调控胞内活性氧水平。