统计数据表明，从1950年到2010年，临床上广泛使用的抗癌药中超过半数来自于天然产物和它们的衍生物，因此天然产物是抗肿瘤药物的重要来源，从天然产物及其衍生物中筛选抗肿瘤化合物对创新抗肿瘤药物的开发具有重要意义。　　Wnt信号通路在胚胎形成和随后的发展过程中，直接调控了细胞增殖、细胞极性、细胞迁移和细胞命运决定，以及干细胞的维持等多种重要的生理过程。异常的Wnt信号通路可能导致多种出生缺陷和疾病。研究表明Wnt信号通路的异常激活与多种肿瘤的发生密切相关，尤其是结直肠肿瘤的发生发展。因此，Wnt信号通路抑制剂的筛选和研究对肿瘤尤其是结直肠肿瘤的治疗有重要意义。　　金属类化合物，如三氧化二砷等，在癌症的治疗中发挥了一定的作用。文献报道，金属钒类化合物对多种疾病有潜在的疗效，包括心血管疾病和神经紊乱、恶性肿瘤、病毒和细菌感染，以及由寄生虫引起的热带性疾病。最近有研究表明，该类化合物可以抑制肿瘤的生长。由于钒类药的安全性和潜在的抗肿瘤特性，使人们对其研究兴趣逐渐增加。本论文绪论部分对以上内容进行了详细的介绍和阐述。　　论文第二章用MTS比色法，筛选了1600与个天然产物及其衍生物的肿瘤细胞毒活性，其中45％的化合物显示抑制肿瘤细胞生长的活性。这些化合物在复筛中表现出较好的浓度梯度依赖关系。以上数据为深入的抗肿瘤药物研究奠定了基础。　　论文第三章用双荧光素酶报告基因检测体系，对大约200个二萜类天然产物进行了Wnt信号通路抑制剂的筛选，获得大约5％的阳性化合物，丰富了Wnt信号通路抑制剂的化学类型。论文深入研究了筛选中获得的两个新颖的Wnt信号通路抑制剂，rabdoternin B和maoecrystal I的抗肿瘤活性和作用机制。研究发现rabdoterninB和maoecrystal I可以选择性地抑制Wnt信号通路异常激活的结肠癌细胞SW480、HCT116和HT29的生长，而对正常结肠上皮细胞CCD-841-CoN的细胞毒作用较弱，并且明显地阻滞SW480细胞于G2/M期。深入的作用机制研究发现，在SW480细胞中，maoecrystal I可以浓度依赖地降低Wnt信号通路内源靶基因Axin2、survivin、cyclin D1和c-myc的表达而不影响Wnt信号通路的关键调控蛋白β-catenin的稳定性。因此我们推测，maoecrystal I可能通过影响β-catenin降解的下游事件，如β-catenin核转位或者β-catenin与转录因子TCF-4/LEF-1的结合，从而抑制Wnt信号通路并抑制结肠癌细胞的生长。　　论文第四章初步探讨了新结构钒类化合物LLC-17V的抗肿瘤活性。研究发现LLC-17V显著地抑制卵巢癌细胞SK-OV-3和肺癌细胞A549的生长，而对正常的肺上皮细胞Beas-2B显示较弱的抑制活性。LLC-17V可以引起SK-OV-3细胞的周期阻滞，通过激活caspase-3和caspase-8，诱导SK-OV-3和A549细胞的细胞凋亡。另外，LLC-17V能克服A549顺铂耐药株中的顺铂耐药性。以上研究为LLC-17V进一步的抗肿瘤活性和作用机制研究奠定了基础。