间充质干细胞治疗神经退行性疾病的神经保护机制研究

来源 :中国科学院大学 中国科学院上海生命科学研究院 健康科学研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cashcumt
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组织干细胞又名间充质干细胞(MSCs),已成为目前干细胞治疗神经退行性疾病的最佳细胞来源之一,然而其具体的作用机制尚不明确。此研究中,我们发现,炎症因子IFN-g和TNF-a预处理的人源MSC(cytokine-primed MSCs,pMSCs)移植入小鼠脑纹状体区后能够显著缓解6-OHDA诱导的小鼠帕金森疾病(Parkinsons disease,PD)。体内细胞示踪实验发现pMSCs在小鼠脑内的迁移和存活能力非常有限,在移植两周后几乎检测不到外源MSCs,由此排除了其通过神经分化进行组织修复的可能性。研究表明,pMSC移植能够显著降低PD小鼠脑损伤区的氧化应激水平,同时通过上调抗氧化应激相关酶的酶活和含量提高PD小鼠的抗氧化应激能力。我们前期研究发现,炎症因子刺激下的MSCs能够高表达吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)。IDO是色氨酸分解代谢(犬尿氨酸途径)中催化起始反应的酶,通过对MSCs的犬尿氨酸途径的鉴定,我们发现人源MSC能够将色氨酸几乎完全转化为代谢产物kynurenine(KYN)、kynurenicacid(KYNA)和anthranilic acid(AA)。实验表明,IDO在MSC的神经保护作用中发挥关键作用,由IDO催化色氨酸分解所产生的KYNA及其前体KYN,介导了pMSC的抗氧化应激及神经保护作用。此研究中的发现将为MSCs治疗PD的临床应用和机制研究提供新的视角和依据。
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