临床孤立综合征转归为视神经脊髓炎相关因素分析

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背景临床孤立综合征(CIS)是中枢神经系统炎性脱髓鞘事件的首次发作,常表现为视神经炎、脑干症状和脊髓症状等。CIS最终进展为视神经脊髓炎(NMO)或多发性硬化(MS)。NMO是一种先后或同时累及视神经和脊髓的急性或亚急性、临床上具有单相或多相病程的中枢神经系统炎症性脱髓鞘病变。CIS转归为NMO的机制不十分清楚,而影响CIS转归为NMO的相关因素的研究国内罕见。目的对CIS患者进行随访,了解CIS转归为NMO、MS、脊髓炎(TM)、视神经炎(ON)各组的率;用酶联免疫吸附法(ELISA)对CIS患者进行水通道蛋白4抗体(AQP4-Ab)的检测,了解AQP4-Ab在CIS转归为各组中的表达,为临床早期诊断、鉴别诊断及预后判断提供有价值、易于检测的实验室指标;比较ELISA与细胞间接免疫荧光法的检出率;分析各组病例的临床表现、实验室检查、MRI特征、AQP4-Ab水平,并进行CIS转归为视神经脊髓炎的多因素分析,探讨CIS转归为NMO的影响因素。方法收集2004年9月至2011年11月就诊于我院神经内科门诊和病房的109例CIS患者。回顾性分析所有患者首次头颅和脊髓MRI特点及临床表现。抽取研究对象清晨空腹静脉血,离心提取血清置-80℃冰箱备用。另外准备30份健康者血清作为正常对照组。采用ELISA检测AQP4-Ab水平,根据光密度(OD)和标准曲线计算抗体浓度,以高于正常对照组血清AQP4-Ab浓度的均值+3s者为阳性。用多因素回归分析方法探讨CIS转归为NMO的影响因素。结果经过平均4.3年(0.5-7年)随访,46例转归为NMO,29例转归为多发性硬化(MS),其余仍是CIS,包括24例脊髓炎(TM),10例视神经炎(ON);转归为NMO组血清AQP4-Ab水平明显高于转归为非NMO组(MS组、TM组、ON组)和正常对照组(P<0.05);转归为NMO组AQP4-Ab阳性率为63﹪(29/46)高于转归为MS组13.8﹪(4/29)、TM组41.2﹪(7/17)、ON组25﹪(2/8)差异有统计学意义(P<0.05);多因素分析结果提示:AQP4-Ab阳性、NMO颅内典型病灶、脊髓损伤>3个节段、扩展残疾状态量表(EDSS)与CIS转归为NMO有关。结论我院CIS转归中,以NMO多见,与亚洲发病情况相符。转归为NMO组AQP4-Ab阳性率明显高于MS、TM和ON组。我们的结果提示:在CIS转归为NMO的过程中,AQP4-Ab起着重要的作用,而转归为其它组中有着更重要的机制参与。多因素分析提示:AQP4-Ab阳性、NMO颅内典型病灶或者脊髓损伤>3个节段、EDSS评分对预测CIS转归为NMO有临床价值。ELISA与目前公认的细胞间接免疫荧光法AQP4-Ab检出率接近,但ELISA对实验技术的要求低、成本低、简便易行,适宜在临床上推广。
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