【摘 要】
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目的探讨Atrogin-1蛋白在慢性阻塞性肺疾病中对骨骼肌的作用及与IGF-1的关系.方法70只Wistar大鼠随机分为COPD模型组和对照组,各35只。采用熏烟加气管内滴注猪胰弹性蛋白酶法
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目的探讨Atrogin-1蛋白在慢性阻塞性肺疾病中对骨骼肌的作用及与IGF-1的关系.方法70只Wistar大鼠随机分为COPD模型组和对照组,各35只。采用熏烟加气管内滴注猪胰弹性蛋白酶法建立COPD动物模型,对照组不熏烟,用生理盐水代替猪胰弹性蛋白酶进行手术。两组大鼠分别进行一般情况的观察,104天后检测大鼠的肺功能,取肺组织、趾长伸肌、膈肌,进行固定、病理切片和蛋白质提取。肺组织和趾长伸肌组织行HE染色光镜观察病理改变结果,趾长伸肌组织和膈肌再行免疫组化法和western bolt法检测Atrogin-1蛋白和工GF-1蛋白的表达与定量及相关性的研究。所有结果应用SPSS17.0软件进行统计分析。结果(1)肺功能检查发现COPD模型组大鼠的FEV0.3/FVC(%)和FEV0.3明显低于对照组,R工高于对照组,其差别有显著性(均P<0.05)。对照组大鼠肺功能未见明显异常。(2)大鼠的肺和支气管组织HE染色病理观察示：COPD模型组大鼠的肺组织破坏和炎症程度明显大于对照组,形成了肺大疱和慢性炎症；对照组肺泡结构正常,未见炎症细胞浸润。(3) COPD组的大鼠趾长伸肌的肌纤维面积和单位面积的细胞核数量较对照组减少。(4)免疫组化和western bolt法均测得COPD模型组趾长伸肌和膈肌组织中Atrogin-1蛋白含量表达明显高于对照组,IGF-1蛋白量低于对照组。(5) COPD大鼠骨骼肌中IGF-1蛋白表达量与Atrogin-1的量呈负相关。结论(1)COPD模型组大鼠的骨骼肌细胞出现萎缩,对照组大鼠骨骼肌细胞萎缩不明显。(2)骨骼肌Atrogin-1蛋白表达增加和IGF-1蛋白表达减少可能是COPD大鼠骨骼肌萎缩的机制之一。(3)在COPD中,骨骼肌中IGF-1蛋白含量与Atrogin-1蛋白含量呈负相关。
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