Akt1,Girdin,ARK5在乳腺癌中的表达及其预后意义

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目的:研究Akt1,Girdin,ARK5在乳腺癌中的表达,探讨其与临床病理特征之间的关系。同时,探讨Akt1,Girdin,ARK5与乳腺癌转移及预后之间的关系。方法:收集2006年1月1号~2010年12月31日在江西省人民医院病理科乳腺癌病例共88例及癌旁组织10例。运用组织芯片技术制作3个蜡块。采用免疫组织化学EnVision二步法进行染色,检测88例乳腺癌中Akt1,Girdin和ARK5的表达,分析它们的表达与临床病理特征之间的关系。对有随访资料的52例患者进行随访并生存分析,随访时间截止至2013年3月31日或是死亡、失访日期。分析Akt1和Girdin的表达与临床病理资料的差异时,两组之间的差别用Kolmogorov-Smirnov Z检验,三组之间的差别用Kruskal-Wallis H检验。ARK5的表达在临床病理资料的差异用χ2检验或Fisher’s精确概率法,抗体间的表达相关分析采用Spearman等级相关检验。单因素生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验,来评价Akt1,Girdin,ARK5及各临床病理特征对预后的评估。多因素生存分析则采用COX比例风险回归模型来进行评估。结果:(1)88例乳腺癌患者中Akt1、Girdin的阳性表达率分别为77.3%(68/88)和80.7%(71/88),ARK5高表达率为48.3%(43/88)。10例癌旁组织中Akt1、Girdin的阳性表达率分别为30.0%(3/10)和40.0%(4/10),ARK5高表达率为20.0%(2/10)。Akt1和Girdin在乳腺癌中的表达高于在癌旁组织中的表达(P<0.05),而ARK5在乳腺癌和癌旁组织中的表达无差异(P>0.05)。(2)在88例乳腺癌病例中,Akt1阳性表达率在有无淋巴结转移、病理学分期上有差异(P<0.05),而在不同年龄组、性别组、组织学分型组、淋巴结转移个数组、组织学分化程度和不同肿瘤最大直径组都没有差别(P>0.05);Girdin的阳性表达率在性别、有无淋巴结转移组上表达有差异(P<0.05),而在不同年龄组、组织学分型、淋巴结转移个数、病理学分期、组织学分化程度和不同肿瘤最大直径的表达无差异(P>0.05);ARK5在有无淋巴结转移、淋巴结转移个数、不同肿瘤最大直径组表达上具有差异(P<0.05),但在其他临床病理参数表达没有差异(P>0.05)。(3)Spearman等级相关分析显示:Akt1与Girdin在乳腺癌细胞的表达上呈正相关(r=0.308,P=0.004);Akt1与ARK5在乳腺癌细胞的表达上呈正相关(r=0.343,P=0.001);而ARK5与Girdin在乳腺癌细胞的表达上不相关(r=0.186,P>0.05)。(4)Akt1,ARK5的表达与ER、PR、c-erbB-2、p53、Ki-67的表达无显著差异(p>0.05);Girdin的表达与ER、PR的表达有显著差异(p<0.05),Girdin的表达与c-erbB-2、p53、Ki-67的表达无显著差异(p>0.05)。(5)采用单因素分析方法发现Akt1、Girdin和ARK5的表达与预后无明显差异(P>0.05)。(6)采用单因素分析方法对性别、年龄、病理组织学类型、淋巴结转移、淋巴结转移个数、pTNM分期、组织学分级、肿瘤最大直径与预后的关系进行分析,发现只有淋巴结转移、淋巴结转移个数和病理学分期各组间平均生存期有差异(P<0.05)。将所有与预后相关的因素纳入COX多因素回归模型,发现只有淋巴结转移个数影响乳腺癌生存的危险因素,其相对危险度为31.1(P<0.05)。结论:(1)乳腺癌中Akt1、Girdin和ARK5的表达与临床病理特征有一定联系,特别是三者阳性表达与淋巴结转移都有关。(2)Akt1和Girdin,ARK5在乳腺癌的表达上呈正相关,初步表明二者具有协同作用。(3)Akt1,Girdin在乳腺癌组织的阳性表达率高于癌旁组织的表达,提示Akt1、Girdin的表达上调对乳腺癌的发生发展起着重要作用。(4)Akt1、Girdin、ARK5不可以作为评价乳腺癌的预后指标。
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