系统性红斑狼疮是一种严重的、可危及生命的全身性自身免疫性疾病，其确切发病机理目前尚不清楚。以往研究表明SLE患者存在体液免疫和细胞免疫的异常，近年来的研究发现SLE患者体内淋巴细胞凋亡增加，凋亡小体作为一种自身抗原可刺激机体T、B淋巴细胞的活化、增殖，导致自身抗体的产生。因而探讨淋巴细胞凋亡与淋巴细胞活化、增殖之间的相互作用及因果关系，对研究SLE的发病机理和免疫介入及凋亡干预治疗具有极其重要的作用。 本研究采用逆转录—多聚酶链反应(RT—PCR)技术，对34例活动期SLE患者、9例其它结缔组织疾病患者和30例正常人外周血单个核细胞(PBMC)中反映细胞活化的相关分子、影响细胞增殖的相关因子、参与凋亡的几个重要分子及对以上三者表达水平有影响，并参与SLE发病过程的两个酶系统的mRNA自然表达水平进行了检测，全文共分四章。 一．对SLE中共刺激因子表达的研究。首先从APC细胞、T细胞和B细胞间相互关系入手，通过测定PBMC中CD28、B7—1和B7—2 mRNA的表达水平反映APC细胞和T细胞间的相互作用及二者的活化、增殖状况；通过测定CD40和及其配体(CD40L)mRNA的表达水平反映T细胞和B细胞间的相互作用及二者的活化、增殖状况。研究结果表明：活动期SLE患者PBMC中B7—2、CD40L mRNA的表达水平明显高于其他结缔组织疾病组和正常人对照组(p＜0.01)，二者的表达水平可能与疾病的活动性有一定的相关性。CD28表达的阳性检出率和平均表达水平则明显低于正常人对照组(p＜0.05)。所有检测对象中仅2例表达B7—1，无统计学意义。B7—1表达的低水平和B7—2高水平的表达表明SLE患者T细胞的活化可能主要是通过CD28与B7—2的交联传递共刺激信号，介导以Th2型反应为主的应答反应。CD40L的高水平表达可能与SLE患者T和／(或)B淋巴细胞的高活性状态和／(或)B细胞的凋亡减少有关，且可能在疾病的发展过程中起重要作用。CD28的低水平表达与外周血CD28~+T细胞数目减少有关，CD28~+T细胞凋亡增加或迁移到炎症部位可能是其数目减少的重要原因。研究结果证实SLE患者T、B淋巴细胞均处于高活性状态，共刺激因子系统参与了SLE的发病过程。目前该领域的相关研究结果系国内首次报道，其结果为共刺激因子拮抗剂应用于临床提供了理论依据。 二．对SLE中Th2型细胞因子表达的研究。检测了对T、B淋巴细胞分化、增殖影响较大的Th2型细胞因子IL—4和IL—13 mRNA的表达水平，该研究是对前期细胞因子表达研究结果的补充。结果发现，活动期SLE患者PBMC中IL—4和IL—13 mRNA