左西孟旦治疗脓毒症休克临床疗效的Meta-分析

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目的:脓毒症是感染引起的全身炎症反应,可导致多器官功能衰竭,特别是出现心血管功能障碍。研究显示约40%的严重脓毒症患者出现心肌抑制,其死亡率高达70%,而未出现心肌抑制者死亡率约20%。为了减少脓毒症休克患者的死亡率,需要对脓毒症心肌抑制的机制及治疗方法进行更多研究。左西孟旦是一种新型的治疗心力衰竭的药物,通过与肌钙蛋白C结合,增加其与Ca2+的结合力,其发挥正性肌力作用不依赖于Ca2+内流,故可以避免传统正性肌力药物导致的心肌氧耗增加、心律失常、心肌细胞损伤。研究表明左西孟旦还具有抗炎、抗氧化、抗心肌细胞凋亡作用。主要应用于心力衰竭、冠心病、心脏围手术期等的治疗,可以增强心肌收缩力、改善心脏射血功能。目前左西孟旦已经开始尝试应用于脓毒症休克的治疗。有数项随机对照试验观察在严重脓毒症中左西孟旦与传统的正性肌力药物疗效的比较。本文用Meta分析的方法系统评价左西孟旦在脓毒症休克中的疗效,为其在脓毒症中的治疗提供循证医学证据。方法:检索中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库、Pub Med、Embase、Ovid和Cochrane library数据库,检索范围自建库至2015年10月。检索有关左西孟旦与另外一种药物(多巴酚丁胺、肾上腺素或标准治疗)治疗脓毒症休克的随机对照研究。设定文献纳入和排除标准,对符合标准文献进行质量评定并进行数据提取。应用Rev Man5.3对相关研究的死亡率、左室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)、肌钙蛋白I(Tn I)、乳酸(Lac)、去甲肾上腺素应用量进行分析。死亡率用相对危险度(RR)及95%可信区间表示,LVEF、CI、Tn I、Lac用加权均数差(WMD)及95%可信区间表示。发表偏倚的评价通过漏斗图法、Egger线性回归法和Begg秩相关法进行评价。结果:共纳入13项研究,491例患者。左西孟旦组251例,对照组240例。与对照组相比,左西孟旦组的病死率显著降低(RR=0.78,95%CI为0.63-0.96,P=0.02),心脏指数(WMD=0.79,95%CI为0.56~1.03,<0.001)、左室射血分数(WMD=9.03%,95%CI为6.74%~11.31%,P<0.00001)显著升高,肌钙蛋白I(WMD=-1.22,95%CI为-1.52~-0.77,P<0.00001)、乳酸(WMD=-1.41,95%CI为-1.56~-1.27,P<0.00001)显著降低,两组去甲肾上腺素用量相比(WMD=-0.01,95%CI为-0.03~0.01,P=0.45)差异无统计学意义。结论:与对照组相比,左西孟旦能显著降低脓毒症休克患者死亡率,降低乳酸及肌钙蛋白I的水平,增加心脏指数及左室射血分数,两组在去甲肾上腺素用量上无统计学差异。Meta-分析证据支持左西孟旦在严重脓毒症及脓毒症休克中的应用。
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