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目的:在中医药理论的指导下,结合二至丸的传统功效及现代药理的研究成果,研究其对D-半乳糖衰老模型小鼠和阴虚模型小鼠自由基代谢的影响,从不同方面观察二至丸的抗衰老作用,并揭示其作用机理。 方法:①采用D-半乳糖颈背部皮下注射复制亚急性小鼠衰老模型,共42天,观察动物的一般状态,检测二至丸高、中、低剂量组及空白对照组、阳性对照组小鼠肝组织及血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)等指标并比较。 ②采用甲状腺素片造阴虚模型,共14天,检测各组小鼠环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、一氧化氮(NO)等指标,并观察胸腺光镜下的病理改变,以探讨阴虚与衰老的相关性。 结果:①二至丸对D-半乳糖亚急性衰老模型的影响与空白组小鼠相比,D-半乳糖衰老模型小鼠皮肤松弛,无光泽,行动迟缓,体重减轻;胸腺指数、脾脏指数均明显下降(P﹤0.01);血清和肝匀浆中MDA、NO的含量显著升高(P﹤0.01),SOD、GSH-Px活力显著下降(P﹤0.01);二至丸对这些指标的变化有显著的改善,作用与六味地黄丸的相当。 ②二至丸对阴虚模型小鼠的影响与空白组小鼠相比,阴虚小鼠体重增长较缓慢,食量、饮水减少,部分小鼠嗜睡,皮毛杂乱或毛发竖起,发黄无光泽。阴虚模型小鼠的胸腺指数明显降低(P<0.01),脾脏指数显著下降(P<0.05),血清和肝匀浆中NO的含量显著升高(P<0.01),肝匀浆中MDA的含量显著升高(P<0.01),肝匀浆中SOD、GSH-PX含量显著下降(P<0.01),血浆中cAMP含量显著升高(P<0.01),cGMP含量变化无统计意义,但cAMP/cGMP明显升高(P<0.05)。二至丸对这些指标都有不同程度的改善,与六味地黄丸的作用相当。 结论:衰老模型小鼠和阴虚模型小鼠均表现为胸腺指数、脾脏指数下降,血清和肝匀浆中MDA、NO的含量升高,SOD、GSH-Px活力下降,提示阴虚与衰老具有一定的相关性,初步阐释了祖国医学“阴虚致衰老”理论的科学内涵。本文通过一系列的动物实验对二至丸进行研究,研究结果表明:二至丸能够降低阴虚模型小鼠cAMP的含量,升高cAMP/cGMP的比值,增加肝组织中SOD、GSH-Px的活力,降低肝组织MDA、NO的含量。提示二至丸可能主要是通过改善能量代谢;诱导酶活性防御系统的抗氧化作用,清除自由基,减少自由基对机体和细胞的损伤等途径发挥其传统的补阴抗衰老作用的。另外,从阴虚模型组的胸腺病理切片可以看出,模型组胸腺明显萎缩,淋巴细胞数量减少,网状上皮细胞增多,且皮质和髓质分界不清,明显的出现病理改变。二至丸能明显的改善胸腺的萎缩,使淋巴细胞的数量增加,皮质和髓质的分解清晰,未见明显的病理改变。说明二至丸可以修复受损的胸腺组织,起到提高免疫力的作用,从而发挥其抗衰老的作用。