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目的建立去卵巢大鼠原发性膝骨关节炎模型,观察强骨宝对模型鼠关节软骨退变及局部的炎症反应的作用并探讨其作用机制,为强骨宝治疗中老年女性原发性膝骨关节炎提供参考。方法1.去卵巢大鼠原发性膝骨关节炎模型的建立与鉴定SPF级SD大鼠24只,6月龄,雌性,随机分为空白对照组(Normal Group,NOR),单纯跑步组(Run Group,RUN),去卵巢组(Ovariectomized Group,OVX),模型组(Model Group,MOG),每组6只。空白对照组常规饲养不做任何处理,单纯跑步组常规饲养并行疲劳性跑台训练,去卵巢组行卵巢切除术后常规饲养,模型组卵巢切除术后行疲劳性跑台训练。实验操作方案：去卵巢方案均采用腹中线入路,沿腹壁探查双侧卵巢组织,在距离卵巢组织0.5 cm处结扎子宫,剪去卵巢及其周围脂肪组织；跑台训练方案采用-15。下坡训练,1 W适应性训练结束后,频率固定为28 m/min,60 min/d,6 d/W,连续训练6 W。收集24 h尿液,离心后取上清液,经腹主动脉采血,离心后取血清,ELISA法检测血清中E2、尿液中CTX-Ⅱ含量；取双膝关节股骨髁部行石蜡包埋切片,HE染色,光镜下采用软骨Mankin评分,观察关节软骨形态学变化,鉴定膝骨关节炎模型。2.强骨宝作用机制研究6月龄SPF级SD雌鼠24只,分为空白对照组(Normal Group,NOR),模型对照组(Model Group,MOG),强骨宝治疗组(Observation Group,OBG),阳性对照组(Positive Control Group,PCG),每组6只。空白对照组常规饲养不做任何处理,模型对照组给予双蒸水灌胃,强骨宝组给予浓度为1 g/ml的强骨宝溶液灌胃,阳性对照组给予浓度为0.5 g/ml筋骨痛消丸溶液灌胃。给药标准为0.5ml/100 g,按当日体重计算出给药量,每日两次,连续4 W。给药治疗4 W后,收集24 h尿液,离心后取上清液，经腹主动脉采血,离心后取血清,灌洗法取双侧膝关节液,离心后取上清,ELISA法检测尿液CTX-Ⅱ、血液中E2、关节液中TNF-α 、IL-1β含量；取双膝关节股骨髁及关节囊滑膜组织,行石蜡包埋切片,HE染色,观察形态学改变,统计软骨Mankin评分及滑膜炎症程度。结果1.模型鉴定结果：行去卵巢术的大鼠,术后体重增长速度与未未手术大鼠相比较快,且取材时可见去卵巢大鼠全部出现子宫萎缩现象；血清E2含量,与空白组及单纯跑步组相比,去卵巢组与模型组明显较低(P<0.05),卵巢摘除模型成功。造模6 W后尿液CTX-Ⅱ含量及软骨Mankin评分,与空白组及单纯跑步组相比,去卵巢组与模型组均较高(P<0.05,P<0.01),与去卵巢组相比,模型组较高(P<0.05),模型组Mankin评分已达关节软骨纤维化损伤程度,模型成功。2.强骨宝作用机制探讨结果：尿液CTX-Ⅱ含量及软骨Mankin评分结果,与空白对照组相比,模型对照组、强骨宝观察组及阳性对照组均增高(P<0.01,P<0.05)与模型对照组相比,强骨宝观察组、阳性对照组均降低(P<0.05),强骨宝观察组与阳性对照组无统计学差异。血清E2含量测定结果,与空白对照组相比,模型对照组、强骨宝观察组、阳性对照组均降低(P<0.01),与模型对照组相比,强骨宝观察组增高(P<0.05),与强骨宝观察组相比,阳性对照组降低(P<0.05)。关节液中TNF-α、IL-1β及滑膜炎症程度评估结果,与空白对照组相比,模型对照组、强骨宝观察组及阳性对照组均增高(P<0.01,P<0.05),与模型对照组相比,强骨宝观察组、阳性对照组均降低(P<0.05),强骨宝观察组与阳性对照组无统计学差异。结论1.去卵巢联合疲劳性跑台训练成功建立原发性膝骨关节炎模型。2.强骨宝具有减缓原发性膝骨关节炎关节软骨基质特别是Ⅱ型胶原降解,延缓关节软骨损伤的作用。3.强骨宝通过促进雌激素的代偿性再生,抑制炎症细胞因子TNF-α、IL-1β的合成,为关节软骨损伤后的修复提供一个良好的内环境,进而发挥其治疗作用。