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头孢菌素又称先锋霉素,是一类广谱半合成抗生素。随着人们生活水平的提高和人们对自身健康的重视,抗生素在人们生活中的作用日益重要,抗生素类药物的研究开发,成为医药行业关注的重点。头孢菌素由于其具有毒性小、抗菌效果好、很少或没有交叉过敏反应的特点,此类抗生素的开发前景十分广阔。3位乙烯物是制造头孢克肟、头孢地尼等药物的关键中间体,因此3位乙烯物的合成工艺研究对于含有3位乙烯基的头孢菌素的研究和开发具有重要的意义,故将3位乙烯物的合成工艺研究作为本论文的研究内容。根据中外文献得知头孢环3位形成烯键的方法有以下三种方法:(1)通过丙二烯化合物;(2)通过3-三氟甲磺酰氧或3-氟磺酰氧化合物;(3)通过Wittig反应。前两种方法需要用特殊试剂,条件苛刻,收率较低,文献少,不成熟。Wittig反应的方法,试剂易得,条件温和,报道多,较成熟,所以我们选择Wittig反应作为烯化的方法。所谓Wittig反应是指Wittig试剂与醛、酮的羰基发生亲核加成,形成烯烃的反应。对Wittig烯化反应,碘化剂、溶剂、醛用量、碱性介质、温度、时间等反应条件对产物的质量和收率有影响。对有可能存在立体异构的丙烯化,2-甲基噻唑乙烯化反应,溶剂、温度、锂化物等对z、E型的比例有影响。我们通过七因素三水平的正交试验来研究上述条件对Wittig烯化反应的影响,以确定最佳反应条件,提高乙烯物的质量和收率。试验选用GCLE作为原料制备7-苯乙酰氨基-3-乙烯基头孢烷酸对甲氧苄酯,反应过程如下:GCLE与碘化物、PPh3在溶剂中反应生成3位膦盐,在碱性条件下生成Wittig试剂(膦叶立德)再与HCHO反应生成7-苯乙酰氨基-3-乙烯基头孢烷酸对甲氧苄酯。实验结果根据正交表进行分析,得到实验结论:选用NaI为碘化剂,K2CO3为碱性介质,甲醛用量1:10,溶剂为丙酮/CH2C12,两段反应时间分别为1小时和4小时的实验条件,所得产物收率高,质量好。故此条件为最佳反应条件。