真菌不仅具有丰富的物种多样性(保守估计的物种数约为150万种)，同时也具有丰富的遗传和生态多样性，是结构新颖、功能多样的天然产物的重要来源。从真菌中发现的多种重要药物，如抗菌的青霉素、降胆固醇的洛伐他汀，以及免疫抑制剂环孢霉素等，都充分说明真菌次生代谢产物在药物研究与开发中占据的重要地位。冬虫夏草(Cordyceps sinensis(Berk.)Sacc.，近期更名为Ophiocordycepssinensis(Berk.)Sacc.)又称虫草，是青藏高原特有的珍稀物种，具有广泛的药理活性。冬虫夏草定殖真菌(Cordyceps-colonizing fungi)是指生存于天然冬虫夏草中，但与其关系尚未明确的真菌，该类真菌是否参与冬虫夏草的子实体形成及药效尚不清楚。　　 本研究对冬虫夏草定殖真菌采用不同的固体培养条件进行小规模发酵，通过对其代谢产物的初步活性与化学指纹分析，选择了来自西藏和四川冬虫夏草样品的定殖真菌lsaria farinosa与Pestalotiopsis sp.进行放大发酵并制备提取物。采用硅胶柱层析、凝胶柱层析和反相高效液相色谱等技术对放大发酵产物进行了分离纯化，共分离了17个化合物，并应用各种波谱技术，如质谱、核磁共振以及X-ray单晶衍射等解析了其中五个新结构化合物的平面与立体结构。同时，针对病原细菌、真菌以及植物病原真菌进行了新化合物的抗菌活性评价，并针对不同的肿瘤细胞株进行了细胞毒活性评价。评价结果表明部分新结构次生代谢产物对上述测试靶标具有显著的活性。　　 对两株冬虫夏草定殖真菌的初步化学研究达到了预期的目标，获得了具有相应活性的新结构化合物，说明从特殊生境真菌资源中寻找新结构活性天然产物的可行性。上述研究中发现的化合物具有结构新颖、多样，活性广泛的特点，不仅可以为药物或农药先导化合物的发现提供筛选样品，而且有助于从化学和生物学方面探索冬虫夏草与其定殖真菌之间的关系，以及辅助解释冬虫夏草尚未阐明的药理活性。