Th17细胞和Treg细胞在HIV感染中的免疫平衡研究

来源 :中国疾病预防控制中心 | 被引量 : 3次 | 上传用户:NF_Frankie
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自1981年确认首例艾滋病以来,艾滋病己经成为威胁人类健康和发展的重大传染病之一。CD4+T细胞逐渐减少、过度免疫活化以及病毒持续存在是HIV感染的三大重要特征。根据细胞分化和功能特征不同,CD4+T细胞最初被分为两个功能亚群:辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞2(Th2),分别执行不同的生物学功能。Th1/Th2失衡在HIV感染及发病机制中发挥了重要作用,但最近的研究发现,Th1/Th2失衡理论并不能完全解释HIV感染的发病机制,而调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)作为最近发现的两种新淋巴细胞亚群,其分化、发育调节机制不同于Th1、Th2,且与自身免疫性疾病和感染性疾病的发生发展关系密切,成为近年来免疫学研究的热点。有研究表明,Th17/Treg失衡可能参与了HIV感染中的免疫反应,本研究通过探讨HIV-1各个阶段感染者外周血中Th17细胞与CD4+CD25hiFoxp3+调节性T(Treg)细胞比率及Th17/Treg的平衡状态与疾病进展的关系,初步阐明Th17/Treg细胞失衡在HIV发病机制中的作用和意义。选取未经抗病毒治疗的HIV-1新发感染者32例,慢性男男同性恋感染者54例,慢性输血感染者115例,并招募健康人作为正常对照。分离外周血单核淋巴细胞后,运用胞内细胞因子染色和流式细胞分析技术,研究外周血淋巴细胞中CD4+T细胞亚群:Th17,Treg所占比例在HIV感染人群与正常对照的差异,Th17和Treg在HIV感染者随访中的变化趋势及两群细胞比率Th17/Treg的动态变化,分析这些变化与病毒载量、CD4+T细胞计数这两个疾病进程重要指标的相关性,分析Th17,Treg及Th17/Treg对疾病进展的影响,并进一步讨论三者在疾病控制者和疾病进展者中的差异。研究发现,Th17细胞水平在HIV感染的极早期严重下降,随疾病进展有所恢复,在HIV感染的慢性阶段有显著下降。Treg水平随疾病的发展,一直存在升高的趋势,并与疾病的快速进展相关。在HIV感染的各个阶段均存在Th17/Treg失衡的现象,并与疾病快速进展密切相关。疾病快速进展快慢与Th17,Treg及Th17/Treg变化密切相关,进展迅速的人群,三种指标变化显著。相比于慢性感染者而言,精英控制者对Th17,Treg及其平衡的良好控制是其病情稳定的重要因素。本研究分析了在HIV-1感染的各个阶段Th17和Treg在HIV感染者外周血中变化规律以及Thl7/Treg比例失衡对H1V-1疾病进展的影响,该结果为更好地理解HIV感染的致病机制和免疫调节机制,为抗病毒药物和抗病毒免疫制剂的研发以及HIV疫苗的评价提供了重要的科学依据。
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