脂肪间充质干细胞治疗大鼠急性肾损伤的研究

来源 :内蒙古医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:calidaw
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目的:  近些年来脂肪间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADMSCs)成为了细胞疗法的研究热点。ADMSCs具有体外增殖能力强和多向分化能力,另外ADMSCs可以分泌多种细胞因子参与免疫调节促进组织再生。因此,ADMSCs具有深远的的临床价值。本课题旨在通过建立同种异体大鼠ADMSCs治疗大鼠缺血再灌注诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)模型,从而评价ADMSCs对AKI的疗效,并初步探讨ADMSCs的治疗机制。  方法:  复苏传代绿色荧光蛋白转基因ADMSCs。36只雌性120g~130g、6~7周龄SD大鼠随机分为假手术组、AKI组和ADMSCs治疗组:假手术组只进行常规开关腹;AKI组使用动脉夹夹闭双侧肾蒂30min建立肾损伤模型;ADMSCs治疗组在夹闭肾蒂30min后尾静脉注射1x106个ADMSCs(1ml)。分别在AKI后第3天、10、20天时抽取各组大鼠血样标本,测定血清肌酐值(serum creatining values,Scr)及血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)。随机抽取大鼠于AKI后第10天时处死,取双侧肾脏进行HE染色按照ATN标准对肾脏的病理改变进行评分。ADMSCs治疗组在电子显微镜下观察荧光染料在肾脏的分布情况。  结果:  1.成功复苏、传代绿色荧光蛋白转基因ADMSCs;  2.成功建立大鼠AKI动物模型;  3.AKI组、ADMSCs治疗组与假手术组相比术后第3、10天血清BUN及血清Scr值明显升高(P<0.05),第20天血清BUN及血清Scr值无明显差异(P>0.05)。ADMSCs治疗组与AKI组相比术后第3天血清BUN及血清Scr值无明显差异(P>0.05),第10天显著降低(P<0.05),第20天再次无明显差异(P>0.05)。  4.ADMSCs治疗组在AKI后第10天肾脏ATN评分明显小于AKI组(P<0.05)。  5.荧光显微镜下观察AKI后ADMSCs治疗组大鼠肾脏无明显绿色荧光表达。  结论:  大鼠ADMSCs移植可以修复AKI模型肾功能,减轻肾小管上皮细胞的损伤程度;其可能机制并不是ADMSCs通过“归巢”现象趋化到损伤肾脏处直接分化为肾脏相关细胞,而是通过复杂的内分泌和旁分泌机制间接逆转肾损伤。
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