组蛋白乙酰转移酶GCN5在肝癌发生发展中的作用研究

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GCN5是第一个在酵母中被发现的组蛋白乙酰转移酶,它引起的赖氨酸位点的乙酰化能使组蛋白与DNA的结合减弱,有利于起始基因转录。有研究发现GCN5在乳腺癌和前列腺癌中表达异常,但是它在肝癌中的分子机制还不是很清楚。在本文中我们发现GCN5在人肝癌病人组织样品中蛋白水平和mRNA水平都出现了高表达,而且与细胞核增殖抗原PCNA的表达具有显著的相关性。通过siRNA干扰技术下调GCN5表达,MTT结果显示GCN5的下调显著性抑制了细胞的增殖。另外有文献报告称有报道AIB1在在大约70%的人类肝癌组织中过表达,并通过增强肝癌细胞的增殖和侵袭能力来促进肝癌的发展;乳腺癌扩增性抗原1 AIB1可以通过募集GCN5来促进视黄酸受体信号通路。为了探究AIB1与GCN5之间的关系,我们构建了AIB1稳定沉默和稳定过表达质粒。结果发现AIB1的下调可以增加GCN5的表达,而AIB1的上调可以降低GCN5的表达。但是RT-PCR结果显示,GCN5的mRNA水平在不同细胞系中没有差别。AIB1的过表达能够加速GCN5的降解,缩短了GCN5的半衰期长度。我们的结果也为肝癌发生的分子机制提供了新的理论依据和治疗靶点。
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