目的:本研究拟建立Rac1b基因敲除的大鼠模型(以Rac1b^-/-表示),探讨Rac1b表达缺失对AngⅡ诱导的心房纤维化发生的影响,为房颤的临床治疗提供新思路。方法:此研究分成在体的体内部分和离体的体外部分一、体外部分体外分离培养原代野生型(Rac1b^+/+)和纯合子(Rac1b^-/-)SD乳鼠心肌成纤维细胞,进一步用AngⅡ干预成纤维细胞。通过流式细胞术评价AngⅡ对心肌成纤维细胞凋亡的影响及Rac1b基因无表达对心肌成纤维细胞凋亡的影响。二、体内部分将AngⅡ泵埋植于8周龄雄性Rac1b^+/+和Rac1b^-/-SD大鼠背部皮下,从而构建AngⅡ诱导的大鼠心房纤维化模型,并设立相应的对照组。应用半定量RT-PCR方法评价各组大鼠左心房组织中Rac1b基因的表达,应用免疫印迹技术评价大鼠左心房中Rac1b及ⅡI型胶原纤维、TGF-β1蛋白的表达,大鼠左心房组织Masson染色评价左心房组织的胶原纤维含量,超声心动图检查评价大鼠左心房内径大小变化。结果:1)Rac1b^+/+AngⅡ组（3.83±0.17）大鼠左心房内径大于Rac1b^+/+对照组和Rac1b^-/-AngⅡ组（均P<0.05）,Rac1b^+/+对照组（3.03±0.24）和Rac1b^-/-AngⅡ组（3.05±0.24）两组之间大鼠左心房内径并无差异（P>0.05）。2)Rac1b^+/+AngⅡ组大鼠左心房的胶原纤维含量（38.03±7.17）显著高于Rac1b^+/+对照组和Rac1b^-/-AngⅡ组（均p<0.01）,而Rac1b^-/-AngⅡ组胶原含量（26.91±7.07）高于Rac1b^+/+对照组（15.61±3.46）（p<0.05）。3)Rac1b^+/+AngⅡ组（0.55±0.09）Rac1b基因表达水平显著高于Rac1b^+/+对照组（0.31±0.08）。4)Rac1b^+/+AngⅡ组表达显著高于对照组和Rac1b^-/-AngⅡ组（均P<0.01）。Rac1b^-/-AngⅡ组高于对照组表达（P<0.05）。同时Rac1b^+/+AngⅡ组表达显著高于对照组和Rac1b^-/-AngⅡ组（均P<0.05）。Rac1b^-/-AngⅡ组高于对照组表达（P<0.05）。Rac1b^+/+AngⅡ组中Rac1b蛋白的表达显著高于Rac1b^+/+对照组（P<0.01）。5)Rac1b^+/+对照组和Rac1b^-/-对照组两组成纤维细胞凋亡比率无显著性差（P>0.05）。与对照组相比,Rac1b^+/+AngⅡ组成纤维细胞的凋亡比率显著增加P<0.01)。Rac1b^-/-AngⅡ组成纤维细胞的凋亡率高于Rac1b^+/+AngⅡ组（P<0.01）。结论:Rac1b有可能作为AngⅡ的下游效应因子参与AngⅡ诱导的心房纤维化的分子机制中。