目的： 以钾离子透入-甩尾法为疼痛模型和大鼠尾核神经元体外培养模型，研究大鼠尾核内一氧化氮在痛觉调制中的作用及可能的作用途径。 方法： 1．痛阈测定：雄性Wistar大鼠，以钾离子透入引起大鼠甩尾的电流强度（mA）作为痛反应指标，分别向尾核内微量注射生理盐水（NS）、L-精氨酸（L-Arg）、D-精氨酸（D-Arg）、N<’ω>-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）和亚甲基蓝（MB），观察注药后30 min内大鼠痛阈的变化。 2．血浆和尾核cGMP测定：雄性Wistar大鼠，分别向尾核内微量注射NS、L-Arg和MB，在5、10、15、20和30 min断头取脑取血，应用放射免疫方法测定血液和尾核中cGMP含量的变化。 3．尾核内nNOS表达的检测：雄性Wistar大鼠，分为NS组、L-Arg和L-NAME组，以免疫组织化学结合计算机图像分析的方法，观察给药后6、12、24、48和72 h尾核内nNOS表达的变化；应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR），观察给药后4、8、12、24和48h尾核nNOS mRNA表达的变化。 4．新生Wistar大鼠尾核原代神经元体外培养：培养的神经元生长4 d后分别向培养液中加入NS、L-Arg和L-NAME，观察给药12 h后体外培养的尾核神经元nNOS mRNA表达的变化。 结果： 1．微量注射L-Arg后5～10 min大鼠痛阈与NS对照组比显著降低（p＜0.01），10 min后大鼠痛阈逐渐回升。注射L-NAME后30 min内大鼠痛阈较NS对照组显著升高（p＜0.05或P＜0.01）注射MB后5～15 min大鼠痛阈较NS对照组升高明显（P＜0.05或p＜0.01），以后大鼠痛阈逐渐恢复正常。 2．注射L-Arg 5min后大鼠尾核和血浆cGMP含量与NS对照组相比开始升高，直至20min与NS对照组相比cGMP含量显著升高（P＜0.05或P＜0.01）。此后尾核和血浆cGMP含量逐渐恢复到正常水平。注射MB5min后大鼠尾核和血中cGMP含量与NS对照组相比开始降低，10～15min内与NS对照组相比明显降低（P＜0.01）。之后尾核和血浆cGMP含量逐渐回升，至20min与对照相比差异仍有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。 3．NOS神经元散在表达，阳性部位主要在胞浆，神经纤维也有表达。L-Arg组nNOS神经元较对照组表达增强（P＜0.05或P＜0.01），且随着时间的延长而增强，48h达最高点。L-NAME组nNOS神经元表达较对照组减弱（P＜0.05或P＜0.01），随时间延长继续减弱，48h达最低点。 4．大鼠尾核给药24h内L-Arg组nNOSmRNA表达较正常增强（P＜0.05或P＜0.01），而L-NAME组nNOSmRNA表达较正常减弱（P＜0.05或P＜0.01），48h恢复正常。体外尾核原代神经元培养，nNOSmRNA表达的变化和体内相一致。 结论: 本实验采用行为学测痛、放射免疫测定、免疫组织化学和RT-PCR等方法提示大鼠尾核内NO参与痛觉调制的过程，其作用机制可能和NO-cGMP代谢途径有关，中枢神经系统尤其是尾核中NOS活性是。NO作为神经递质或调质参与中枢痛觉调制的关键因素之一。 本研究首次从行为学、组织、细胞和分子水平探讨了尾核内NO在痛觉调制中的作用及其机制，为中枢神经系统内痛和镇痛的研究提供了新的实验资料，具有重要理论意义，也为非阿片类、非成瘾性镇痛药物的开发提供实验依据，具有一定的推广应用价值。