载曲安奈德的壳聚糖/岩藻多糖水凝胶的制备及其作为口腔黏膜贴的潜在应用(附20例临床病例汇报)

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目的:制备出一种黏附性强、随形性好、异物感小及具有药物缓释作用的载曲安奈德的壳聚糖/岩藻多糖水凝胶贴膜用于治疗口腔黏膜炎症性疾病。本研究对水凝胶的理化性质进行了评估,评价了水凝胶的体外药物释放及水凝胶的黏附性能,并对水凝胶的抗菌性能、细胞相容性和组织相容性进行了表征。方法:本研究采用环氧氯丙烷化学交联法制备多功能载曲安奈德的壳聚糖/岩藻多糖复合水凝胶(CFT水凝胶)。使用扫描电子显微镜、傅里叶变换红外光谱仪、流变仪、万能试验机等仪器分别检验水凝胶贴膜的物理结构、化学组成、弹性及强度,溶胀实验及水蒸气透过率实验分别分析水凝胶的吸水性及透气性。采用高效液相色谱法检测CFT水凝胶的体外药物释放。采用菌落形成单位实验分析水凝胶对大肠杆菌和金黄葡萄球菌的抑菌活性。CCK-8法和细胞荧光染色评价水凝胶的细胞相容性。最后,将水凝胶植入大鼠皮下对其组织相容性进行评估。结果:(1)对水凝胶理化性质研究发现,宏观上水凝胶是一种富含水的固体状态,扫描电镜显示水凝胶为孔径均匀且相互连通的多孔结构,加入岩藻多糖后孔径减小,而加入曲安奈德后孔增大。红外光谱显示CFT水凝胶包含了壳聚糖及岩藻多糖的特征峰,曲安奈德可能由于表明暴露含量过少没有显示。岩藻多糖的加入可以增加溶胀率,加入曲安奈德之后溶胀率降低,水蒸气透过率没有差异。流变实验和压缩实验表明水凝胶具有良好的强度和弹性,加入岩藻多糖和曲安奈德可以增大弹性。(2)黏附性能研究发现,加入岩藻多糖后水凝胶的黏附性增加。(3)初步的药物释放研究结果表明,CFT水凝胶具有缓释曲安奈德的效果。(4)对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌两种常见病原微生物的抗菌性能研究表明,水凝胶具有良好的抗菌性能。(5)荧光染色和CCK-8检测结果表明水凝胶具有良好的细胞相容性。(6)此外,组织相容性的结果表明CFT水凝胶引起的炎症反应较少,且可以促进成熟有序的胶原纤维的形成。结论:通过环氧氯丙烷化学交联可以很容易地制备出CFT复合水凝胶。岩藻多糖和曲安奈德的加入会对水凝胶的性质有很大的影响,CFT水凝胶具有良好的溶胀性能、水蒸气透过率、机械强度、柔韧性和黏附性能,并且可以缓慢释放药物。此外,CFT水凝胶可有效抑制细菌生长,具有良好的细胞相容性和组织相容性。因此,本课题所研制的CFT水凝胶作为口腔黏膜贴在治疗口腔炎症性疾病具有很大的潜力。
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