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背景间质性肺病(ILD)是皮肌炎(DM)和多发性肌炎(PM)最常见且严重影响患者预后的并发症,而其发病机制仍不十分清楚。新近的研究发现低密度粒细胞(LDGs)不同与中性粒细胞,不但可以分泌促炎因子、损伤血管内皮,而且形成中性粒细胞胞外网状陷阱(NETs)的能力比中性粒细胞更强,而NETs的调控异常与炎症性肺病和多种自身免疫病的发病机制密切相关。但是目前仍不清楚肌炎患者中LDGs的比例及NETs的调控是否正常,以及NETs是否参与在肌炎患者伴发的ILD的发病机制中。目的研究目的之一是明确LDGs与DM患者伴发的ILD的相关性及与临床特征的关系；目的之二是探究NETs是否参与在与DM/PM患者伴发的ILD的发病机制中及可能的调控机制。方法为了达到第一个研究目的,研究I中纳入了48例DM患者和19例健康对照,其中28例DM患者患有ILD。采用流式细胞术测定外周血单个核细胞(PBMCs)中LDGs的比例；采用酶联免疫吸附法(ELISA)和实时定量PCR测定PBMCs中中性粒细胞相关蛋白和mRNA表达水平：采用肌炎活动度视觉模拟评分(MYOACT)评估疾病活动度。比较伴发ILD的患者和未患ILD的患者LDGs水平的差异,分析LDGs与临床指标的相关性。为了实现第二个研究目的,研究II中纳入了72例DM患者、25例PM患者和54例健康对照,其中35例DM和7例PM患者合并有ILD。比较两组血浆诱发NETs形成和降解NETs的能力；采用辐射状酶扩散法测定血浆DNase I的活性,分析NETs降解异常的原因,并进一步在患有ILD的患者和未患ILD的患者间进行比较。结果研究I中DM患者PBMCs中LDGs的比例显著高于健康对照(9.06%±11.50%vs.1.28%±0.73%,P<0.0001)；且伴有ILD的DM患者中LDGs的比例显著高于不伴ILD的DM患者(12.29%±14.13%vs.4.54%±2.61%,P=0.0083)；LL-37、髓过氧化物酶和基质金属蛋白酶-8的mRNA表达水平和LL-37的蛋白表达水平在DM组显著高于健康对照组；LDGs比例与MYOACT肺疾病活动度评分、肌酸肌酶同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤标记物、中性粒细胞计数、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL)呈显著正相关,与总三碘甲腺原氨酸(tT3)和游离三碘甲腺原氨酸(fT3)呈显著负相关。研究Ⅱ中DM/PM患者的血浆比健康对照的血浆能诱发更多的中性粒细胞形成NETs(246±93.48RFUs vs.191.6±52.88RFUs,P=0.002),显著升高的血浆细胞外游离DNA(cfDNA)水平和LL-37水平进一步印证了DM/PM患者中NETs形成异常增多；而且DM/PM患者的血浆对NETs的降解显著低于健康对照,尤其以伴发ILD的DM/PM患者降低更明显(58.58%±21.4%vs.95.07%±5.35%,P<0.0001)；血浆DNase Ⅰ的活性在PM组和DM组分别是0.1822±0.0940U/ml和0.2094±0.1112U/ml,均显著低于健康对照组(0.3933±0.1523U/m1,P<0.0001)。而且DNase Ⅰ活性在伴发ILD的DM/PM患者中显著低于不伴ILD的DM/PM患者(0.1677±0.077U/ml vs.0.2301±0.1187U/ml,P=0.0039)；抗Jo-1抗体阳性的患者和伴发亚急性ILD的患者DNase Ⅰ活性更低,糖皮质激素治疗似可改善DNase Ⅰ活性。结论DM患者PBMCs中LDGs的比例显著增高,尤其是伴发ILD的DM患者PBMCs中LDGs的比例增高更明显,而且LDGs比例与MYOACT肺疾病活动度评分呈显著正相关,提示过度增多的LDGs可能是DM患者伴发的ILD的参与因素。DM患者PBMCs中中性粒细胞相关的基因mRNA和蛋白表达水平均显著高于健康对照,进一步印证了LDGs是另一群强有力的NETs形成细胞,LDGs过度形成NETs可能是其参与在ILD发病机制中的方式之一。DM/PM患者的血浆体外诱发NETs形成显著增加,而伴发ILD的DM/PM患者因DNaseⅠ的活性受损而不能及时有效地清除大量形成的NETs,使得DM/PM患者,尤其使伴有ILD的患者暴露于大量形成的NETs中,而且DM患者体内异常增多的LDGs可能会进一步放大NETs的暴露。反复而严重的NETs暴露可能会造成肺损伤,进而诱发及加重ILD。推测NETs的调控异常可能参与在DM/PM伴发的ILD中,而且NETs通路可能是DM/PM中ILD发生发展的关键因素之一。