NF-κκB是细胞内重要的转录因子之一,其调控细胞内大量基因的表达,这些基因参与机体重要的生理过程,如细胞存活和增殖、细胞凋亡、细胞应激应答、炎症反应和免疫应答。许多刺激都可以活化NF-κκB信号通路,大部分刺激引起NF-κB的活化均汇集到IKK复合体。IKK复合体磷酸化IκBα,导致IκBα被泛素化并最终通过26S蛋白酶体降解。IκBα的降解会导致NF-κB二聚体的释放,自由的NF-κB二聚体进入细胞核,在细胞核中经过一系列翻译后修饰,NF-κB二聚体会结合到相应靶基因的启动子或增强子的κB位点从而发挥转录调控作用。由于NF-κB调控的基因参与众多生理活动,NF-κB调控发生紊乱将导致多种疾病,因此对NF-κκB的调控研究是十分必要的。NMI是一个干扰素诱导蛋白,它能结合许多重要的转录因子,如C-MYC、N-MYC、Max、IFP35、c-Fos、STATs(除 STAT2)等。NMI 通过增强 p300/CBP与STAT1或STAT5结合来放大IL-2或IFN依赖的转录。NMI也能被仙台病毒诱导,进而结合干扰素调控因子7并促进干扰素调控因子7的泛素化降解,因而阻止I型干扰素的生成。此外,NMI作为EMT的负调节蛋白参与EMT的调控抑制癌症转移;NMI通过上调DKK1参与Wnt/β-catenin信号通路阻碍癌细胞生长。由此可知NMI是细胞内重要的调控蛋白,参与细胞内免疫和炎症应答、肿瘤发生等生理过程。NMI是一个重要的调控蛋白并能结合多种转录因子,但NMI能否调控NF-κB的功能却并不明确,因此我们以HeLa细胞为研究对象研究NMI对NF-κB的调控。通过一系列实验探究,我们发现NMI能够调控NF-κκB信号通路。HeLa细胞在TNFα刺激时可通过NF-κB信号通路产生IL-6,而NMI能负调控TNFαα诱导IL-6的生成。过表达NMI能够抑制NF-κB的转录活性,并且这种抑制作用在TNFα刺激时更加明显;当NMI被敲低后,NF-κB转录活性提高。在机制方面,NMI、p65和IκBκα形成三聚复合物,但NMI不能影响IκBα蛋白的降解,NMI通过抑制p65进入细胞核负调控NF-κB信号通路。我们的发现丰富了 NF-κB信号通路和NMI的研究,并为针对NF-κB信号通路异常活化的药物研发提供新的靶点。