目的 角膜病是眼科的常见病和多发病,也是主要的致盲原因之一。角膜移植是重要复明手术,也是治疗某些顽固性角膜病变的主要措施。由于角膜是免疫赦免组织,角膜移植术是目前同种器官移植成功率最高的手术。然而角膜移植免疫排斥反应仍是角膜移植失败的主要原因。目前临床抑制角膜移植排斥反应的药物有皮质类固醇激素、环孢霉素A(cyclosporin A, CsA)及他克莫司(tacrolimus,FK506),虽然大大地提高了角膜移植的成功率及植片长期存活率,仍有部分患者排斥不能被控制,因此寻找高效低毒的免疫抑制剂一直是防治角膜移植排斥反应的主要问题。雷帕霉素(rapamycin,RPM)是一种大环内酯类抗真菌抗生素,后期研究发现它具有强大的免疫抑制作用,在不同种类的移植模型及自身免疫性疾病动物模型上显示出显著的抗排斥反应活性,是一种疗效好、低毒、无肾毒性和神经毒性的新型免疫抑制剂。但RPM在角膜移植动物模型的应用报道极少,仅见全身用于大鼠低危角膜移植模型中显著延长角膜植片存活时间的初浅研究报告。为了避免RPM全身应用的毒副作用,本研究旨在对RPM滴眼液眼局部应用的安全性及抑制角膜移植排斥反应的药效学进行研究,观察与CsA联合应用的协同作用,并对其作用机制进行初步探讨,以期为临床角膜移植免疫排斥反应的防治提供新的综合治疗方案。 方法 1.RPM滴眼液的眼部刺激性及安全性评价,SD大鼠20只,随机分成4组,右眼分别滴用滴眼液基质,0.1%RPM滴眼液、0.2%RPM滴眼液、0.4%RPM滴眼液,按眼部刺激性试验评分标准评分,评价各浓度RPM滴眼液的