【摘 要】
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目的:1.研究乳腺癌患者的癌组织中乳酸脱氢酶C4（LDH-C4）的表达及其临床意义。2.探讨LDHC基因表达上调和下调对乳腺癌HCC1937细胞生物学功能的影响,并探讨可能的分子机制。方法:1.运用免疫组化技术检测LDH-C4蛋白在乳腺癌患者癌组织、癌旁正常组织中的表达水平,分析判断LDH-C4蛋白表达水平与临床参数间的相关性以及在乳腺癌预后评估中的作用。2.构建LDHC基因过表达慢病毒载体和LD
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81802631）; 福建省科技创新联合基金项目（2017Y9073）
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目的:1.研究乳腺癌患者的癌组织中乳酸脱氢酶C4（LDH-C4）的表达及其临床意义。2.探讨LDHC基因表达上调和下调对乳腺癌HCC1937细胞生物学功能的影响,并探讨可能的分子机制。方法:1.运用免疫组化技术检测LDH-C4蛋白在乳腺癌患者癌组织、癌旁正常组织中的表达水平,分析判断LDH-C4蛋白表达水平与临床参数间的相关性以及在乳腺癌预后评估中的作用。2.构建LDHC基因过表达慢病毒载体和LDHC基因敲减的慢病毒载体,同时将不同的载体感染乳腺癌细胞HCC1937,利用嘌呤霉素筛选目的细胞株,用RT-q PCR鉴定LDHC基因过表达和下调的效果。通过绘制细胞CCK-8生长曲线、计数Transwell小室侵袭迁移过的细胞数量、计算划痕迁移修复的面积等,研究LDH-C4表达改变对于乳腺癌细胞HCC1937细胞生物学功能的影响改变。3.通过微板法检测糖酵解途径乳酸、丙酮酸、葡萄糖等物质改变,通过Western blot检测AKT/mTOR相关通路的蛋白分子表达情况。结果:1.LDH-C4蛋白在145例乳腺癌患者的癌组织中均检测到存在不同程度的阳性表达,但在乳腺癌患者中表达明显上调。临床参数结果显示,LDH-C4的表达与患者的N分期、组织分级以及淋巴结转移存在正相关（P<0.05）。Kaplan-Meier生存预后分析曲线结果显示,LDH-C4高表达的患者其生存预后质量明显较差（P<0.05）。Cox模型结果显示LDH-C4蛋白表达水平是乳腺癌不良预后的一种因素（P<0.05）。2.获得稳定过表达和敲减LDHC基因的乳腺癌细胞,细胞功能学实验结果显示,LDH-C4高表达可以促进乳腺癌细胞HCC1937迁移以及侵袭等恶性生物学行为,相反地敲减LDH-C4可以抑制乳腺癌细胞HCC1937迁移和侵袭过程,但是LDH-C4的表达改变对乳腺癌细胞HCC1937的生长增殖没有影响。3.上调LDHC基因的表达,乳腺癌细胞HCC1937对葡萄糖底物的消耗量增加,丙酮酸的生成减少,乳酸的产物增加;下调LDHC基因表达,乳腺癌细胞HCC1937能量代谢减慢,对葡萄糖的利用减少,对乳酸的转化生成减少,而丙酮酸的转化量增加。Western blot实验结果显示,在乳腺癌细胞HCC1937细胞中,LDH-C4高表达可以促使细胞中AKT蛋白以及mTOR蛋白表达水平也随之增加,而LDH-C4低表达时AKT、mTOR蛋白表达量减少。结论:1.LDH-C4蛋白在乳腺癌癌组织中存在高表达,且蛋白高表达与乳腺癌患者的不良预后存在正相关。2.LDH-C4高表达可以促进乳腺癌细胞HCC1937侵袭和迁移的恶性行为,LDH-C4敲减可以减弱侵袭和迁移的能力。3.LDH-C4蛋白可能通过调控糖酵解途径和AKT/mTOR信号通路参与乳腺癌细胞的发生发展进程。
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