【摘 要】
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目的:2015年世界卫生组织对肺腺癌的浸润前病变分为不典型腺瘤样增生（atypical adenomatous hyperplasia,AAH）和原位腺癌（adenocarcinoma in situ,AIS）。在这里我们描述一种发生在周围肺的新的异常病变,该病变发生在肺实质内,以腺泡生长为主,细胞轻到中度异型,缺少AAH那样的Lepidic（贴壁样）生长模式,组织学形态不能归为包括细支气管腺瘤在
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目的:2015年世界卫生组织对肺腺癌的浸润前病变分为不典型腺瘤样增生（atypical adenomatous hyperplasia,AAH）和原位腺癌（adenocarcinoma in situ,AIS）。在这里我们描述一种发生在周围肺的新的异常病变,该病变发生在肺实质内,以腺泡生长为主,细胞轻到中度异型,缺少AAH那样的Lepidic（贴壁样）生长模式,组织学形态不能归为包括细支气管腺瘤在内的各种腺瘤,且明显不同于炎症等所致的反应性不典型增生。我们考虑该病变为肿瘤性的不典型增生性病变,并将其暂时命名为“非贴壁生长模式的肺泡细胞腺瘤样异型增生”或“非贴壁生长的不典型腺瘤样增生”。本实验的目的是通过检测该病变的驱动基因变化,并与AAH和AIS进行比较,以确定能否将该病变视“浸润前病变”之可能。方法:通过形态学和免疫组化与其他疾病进行鉴别,用此方法筛选出来的“非贴壁生长的不典型腺瘤样增生”病例10例,另选择诊断为AAH和AIS的对照病例各10例。采用RT-PCR法对上述30例标本分别进行EGFR,KRAS,NRAS,HER2,ALK融合,ROS1合,BRAF,RET,MET,PIK3CA,10种驱动基因的突变检测。结果:30例病例标本中共检测到基因突变19例（63%）,其中10例非贴壁生长的不典型腺瘤样增生中突变6例（60%）,10例AAH中突变6例（60%）,10例AIS中突变7例（70%）。突变的基因类型依次为EGFR（13/30）,KRAS（5/30）和HER2（1/30）。EGFR是最常见的突变基因类型（13/19）。KRAS突变次之（5/19）,且在原位腺癌中（3/7）的比例高于AAH（1/6）和非贴壁生长的不典型腺瘤样增生（1/6）。在本组实验中只在AIS中发现1例HER2基因突变的病例。结论:基于形态学和分子病理检测的结果,非贴壁生长的不典型腺瘤样增生性病变是一种生长方式与AAH不同,而基因表型非常接近AAH的不典型增生性病变,有必要将其视为肺腺癌的癌前病变范畴。
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