CD147对白血病细胞U937 MMPs活性的调节及其生长侵袭能力的影响

来源 :中国人民解放军军事医学科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhenzhurujun
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目的:研究在脂多糖LPS诱导条件下,CD147的表达对白血病细胞U937基质金属蛋白酶MMPs分泌及其活性的调节作用,以及对细胞生长和侵袭能力的影响,从而探讨CD147在白血病细胞生长、浸润中的作用及其机制。方法:U937细胞按照不同的处理方式分为以下四组:正常U937细胞组(对照组),LPS(50μg/ml)诱导组(LPS组),CD147单克隆抗体(10μg/ml)阻断组(cD147 mAb组),LPS诱导及CD147单克隆抗体阻断组(LPS+CD147 mAb组)。分别使用RT-PCR和流式细胞术在mRNA和蛋白水平检测各组中CD147的表达情况;应用RT-PCR和明胶酶谱分析MMPs的表达及活性;使用流式细胞术检测LPS和CD147mAb作用下U937细胞周期的变化;MTT法对各组细胞的生长状况进行分析;将细胞经皮下接种于裸鼠体内,对各组间肿瘤生长速度、肿瘤体积及裸鼠存活时间进行统计分析;体外细胞侵袭实验检测细胞在体外运动和侵袭能力的变化;将DAPI标记的U937细胞经尾静脉注射入SCID小鼠体内,观察细胞在各组织器官中的转移情况。结果:LPS在体外能够诱导白血病细胞U937表面CD147的表达,同时增强MMP-2和MMP-9的表达、活化和分泌;使用CD147抗体阻断CD147后,MMP-2和MMP-9的分泌及活性下降。U937细胞在体外经LPS诱导后,细胞增殖旺盛,但细胞凋亡数增加;使用CD147抗体阻断CD147之后,能够将细胞周期阻断在G0/G1期,细胞活力下降,并诱导细胞凋亡。CD147抗体体外预处理能够抑制U937细胞在裸鼠体内生长,使小鼠存活时间延长。U937细胞经LPS诱导后,其体外侵袭能力增强;尾静脉注射SCID小鼠后发生肺部浸润和转移,并检测到CD147、MMP-2和MMP-9的表达增强,CD147抗体在一定程度上能够抑制上述现象。结论:LPS可诱导U937细胞表面CD147分子表达增加,CD147通过上调U937细胞MMP-2和MMP-9的分泌和活性,从而促进U937细胞的生长、侵袭和转移。
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