背景:Graves眼病(Graves’ ophthalmopathy,GO),又称甲状腺相关眼病(Thyroid associated ophthalmopathy,TAO),是严重影响患者生存质量的T细胞介导的自身免疫性疾病。既往研究发现,遗传因素参与了GO的发生、发展,该病具有一定的遗传倾向,即遗传易感性。TNFSF15基因属于肿瘤坏死因子超家族成员,其编码蛋白TL1A,可调控T细胞分化与激活,参与免疫调节及炎症性疾病的发生发展。多种自身免疫性疾病与TNFSF15基因多态性相关,但尚无研究报道TNFSF15基因多态性与中国汉族人Graves眼病间的关系。因此,本研究的目的是探讨TNFSF15基因多态性与中国汉族人Graves眼病的相关性。方法:本病例对照研究纳入813例中国汉族正常人,315例中国汉族Graves病(Graves’disease,GD)患者,其中229例为GO患者。取外周抗凝血提取基因组DNA,采用TaqMan探针实时荧光定量PCR法和PCR-RFLP对TNFSF15基因的8个SNP位点(rs3810936,rs6478108,rs6478106,rs4979462,rs10817669,rs4246905,rs10733612和rs10759734)进行分型。采用卡方检验对病例组和对照组基因型及等位基因频率进行统计分析。根据临床活动性评分(Clinical activity score,CAS)和性别进行分层分析。结果:研究发现,与正常对照组相比,TNFSF15基因rs3810936 CT基因型和rs4979462 T等位基因频率在GD组中显著降低(P=0.000,P_C=0.006,OR=0.610;P=0.036,OR=0.794)。同样,伴GO的GD组rs3810936 CT基因型和rs4979462 T等位基因频率显著低于正常对照组(P=0.002,P_C=0.042,OR=0.621;P=0.041,OR=0.775)。根据CAS进行的分层分析结果发现,非活动性GO组rs3810936 CT基因型频率显著低于正常对照组(P=0.002,P_C=0.042,OR=0.602)。根据性别进行的分层分析结果发现,与正常女性对照组相比,TNFSF15基因rs4979462和rs6478106 T等位基因频率在女性GD组中显著降低(P=0.015,OR=0.721;P=0.038,OR=0.760)。同时,伴GO的女性GD组rs4979462 T等位基因频率显著低于正常女性对照组(P=0.018,OR=0.695)。其余SNP位点的等位基因及基因型频率在正常对照组和病例组之间无明显差异。结论:TNFSF15基因的rs3810936及rs4979462位点多态性与中国汉族人Graves眼病遗传易感性相关。rs3810936可能与Graves眼病的活动性相关,rs4979462可能是女性Graves眼病患者的易感基因位点。