氯吡格雷低反应的影响因素及预后分析研究

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背景:随着冠心病发病率的升高,经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention, PCI)在临床的运用越来越广泛,手术相关的血栓性事件也越受关注。在血栓性事件的发病机理中,血小板扮演了重要的角色,标准双联的抗血小板治疗在冠心病介入术后血栓性事件的预防中,发挥了核心作用。氯吡格雷作为一种噻吩吡啶类的抗血小板药物,通过竞争性抑制ADP与其血小板膜受体的结合,进一步抑制ADP介导的GPIlb/IIIa复合物的活化,从而发挥不可逆的抗血小板作用。但经多项试验证实,氯吡格雷在抗血小板治疗方面存在个体差异。对氯吡格雷低反应的患者发生心肌梗死、支架内血栓和死亡等严重不良心血管事件的风险就增大。因此,探究影响氯吡格雷反应性的临床因素,进一步控制这些影响因素,将会对氯吡格雷应用的有效性发挥重要的作用。关于影响氯吡格雷反应性的临床因素,由于各种检测方法的不同,既往文献报道也各有不同。Gurbel等指出,BMI、年龄、糖尿病、肾功能不全及药物之间的相互反应等因素影响了氯吡格雷的反应性。Tantry等指出吸烟、冠状动脉疾病的状态等因素也参与了氯吡格雷低反应的发生。对于氯吡格雷低反应的临床影响因素,国内外文献尚无统一的定论,国内报道也较少。目的:研究在冠心病患者中,影响氯吡格雷低反应的临床因素以及其与支架植入术后心血管事件之间的关系。方法:纳入在2012年6月1号至2012年12月31号期间,在兰州大学第一医院心内科住院治疗,并行支架植入术的冠心病患者400例。该400例患者同时满足以下条件:均口服氯吡格雷常规剂量75mg/d连续治疗3天以上;或顿服氯吡格雷负荷量300mg6小时以上。以10umol/1二磷酸腺苷(adenonisine diphosphate, ADP)为诱导剂,利用比浊法检测该400例患者的最大血小板聚集率(maximum platelet aggregation rate, MPAR),根据检测结果将患者分为氯吡格雷低反应组(MPAR≥400%)和氯吡格雷有效反应组(MPAR<40%),比较两组临床及生化指标的差异,运用Logistic回归分析进一步探讨氯吡格雷低反应的影响因素。并随访观察两组患者术后9个月的心血管事件,包括围术期心梗、支架内血栓、再发急性心梗、心因性死亡和卒中。结果:根据以上方法,本研究得出氯吡格雷低反应的发生率为20%。氯吡格雷低反应组和氯吡格雷有效反应组血小板聚集率分别为(49±9)%和(18±11)%(P<0.01)。二元Logistic回归分析显示糖尿病(OR1.954,95%CI1.036-3.683,P<0.05)、高脂血症(OR.915,95%CI.014-3.617,P<0.05)及血浆纤维蛋白原(OR1.431,95%CI1.089-1.882,P<0.05)是氯吡格雷低反应的影响因素。随访观察中,氯吡格雷低反应组中有16例(20%)患者发生临床事件,氯吡格雷有效反应组中有37例(12%)患者发生临床事件,两组患者临床事件的总发生率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:糖尿病、高脂血症、血浆纤维蛋白原与既往PCI史是氯吡格雷低反应的影响因素。与氯吡格雷有效反应组相比,氯吡格雷低反应组临床事件的发生率明显增加。
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