含单氨基POSS的MRI造影剂配体的合成

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磁共振成像(MRI)因其无损、高分辨率和高灵活性而成为目前临床上使用日益广泛的影像诊断新技术。MRI造影剂是一类能够提高MRI影像对比度的试剂,其功能与使用效果主要取决于配体的结构。因此,新一代磁共振造影剂配体的设计与合成是当前MRI领域最具吸引力而又富有挑战性的工作之一。七异丁基-氨丙基六面体倍半硅氧烷(POSS)是具有运载药物功能的纳米材料。1,4,7–三(叔丁氧羰甲基)–10-(乙酸)-1,4,7,10–四氮杂环十二烷(DOTA)是造影剂配体单元。将这两种功能分子联接使之形成兼具含有运载药物性能和高弛豫效能的双功能MRI造影剂配体,是本论文的创新性设计。论文中完成的工作如下:(1)首先利用酸碱缩合反应将POSS与DOTA直接相联接得到一个分子内同时含有两种特性结构单元的新型配体(13,POSS-DOTA)。合成产物纯度高,且经过结构表征确认。这一工作既将POSS引入了MRI造影剂配体中,又扩展了DOTA的试剂类型,是在设计与合成多功能试剂方面的创新性工作。(2)由固相合成法成功地合成出二肽联接的二倍体造影剂配体(10){HO-GK-(DOTA)2},并且通过质谱表征。我们正在进行将其与POSS相联接,以期合成出同时具有POSS和双DOTA单元的新型配体(14)。在摸索合成方法时,考察了碱含量(DIPEA)、反应时间以及溶剂这三种因素对合成反应的影响。
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