具有靶向作用的双硫仑/Cu2+协同递送载体的应用与研究

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在过去的几十年里,研究人员一直在努力治疗癌症,但癌症仍然是最致命的疾病之一。化疗作为一种重要的治疗手段,仍存在疗效差、副作用大等缺点。为了避免化疗药物对人体的永久性危害,科学家们试图开发出纳米载药载体。纳米胶束具有独特的药动学性质,通过其增强的渗透和保留(EPR)效应可以改变其在体内的生物分布。此外,一些对肿瘤细胞有特异靶向作用的化合物可以修饰在胶束表面,以增强胶束的主动靶向能力。在本研究中,我们设计了一种基于透明质酸(HA)具有p H响应的纳米载体来联合递送双硫仑(DSF)与Cu2+。首先通过开环聚合的方法来合成聚己内酯(PCL)。利用亲水性高分子聚乙二醇单甲醚(mPEG)和疏水性的聚己内酯对HA进行改性,得到了HA-PEG-PCL接枝聚合物。然后通过HA-PEG-PCL的亲疏水性相互作用,将DSF负载到聚合物中形成纳米胶束(HPPD)。最后利用HPPD表面羧基与Cu2+的拓扑结构来搭载外源性Cu2+合成(HPPDC)。HPPDC中Cu-O的拓扑结构不仅阻止药物提前泄露减少了生物毒性而且对杀灭癌细胞产生了积极影响。在肿瘤微酸环境中HPPDC上的Cu2+会脱落,交联结构解体释放胶束内部DSF,进行协同抗癌。本研究对载体聚合物进行了结构表征,对胶束粒径、形貌以及体外释放进行了表征。并在细胞以及动物层面进行了抗肿瘤活性实验。实验表明了HPPDC在抗癌方面的优越性。并且联合递送DSF与Cu2+的HPPDC抗癌效果强于HPPD。对DSF应用于临床应用方面具有借鉴意义。
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