PLLGA/PLLGA-PEG电纺膜的制备及其在预防腹腔粘连中的应用

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腹腔粘连是腹腔术后常见的并发症,可能导致肠梗阻、慢性腹痛和不孕等病症的发生,而且使二次手术难度大。目前,物理隔离是临床上最有效的防粘连方法,而可降解聚酯材料由于其良好的生物相容性和降解性,被认为是一种良好的隔离材料。但作为防粘连膜其材料刚性是限制其发展的重要因素。而随着纳米技术的发展,一种通过静电纺丝技术获得的由纳米纤维构成的电纺膜可很好的解决这个问题。本文中对聚乳酸类材料电纺膜的尺寸稳定性,细胞过量增殖,以及药物负载方式等问题进行了研究和讨论。   首先,通过选用poly(L-lactide-co-glycolide acid)(PLLGA)为基材得到收缩率低,力学性能好的电纺膜,进一步改变加工参数构建了不同纤维排列结构的电纺膜,使其在受力下仍然能保持较好的尺寸稳定性。其次,引入具有对蛋白质非特异性排斥作用的poly(polyethylene glycol)(PEG)链段,提高电纺膜在体内的抗蛋白质沉积能力,降低成纤维细胞在其表面的增殖。研究表明纯PEG共混体系并不能抑制细胞增殖,而poly(L-lactide-co-glycolide acid)-b-poly(polyethyleneglycol)(PLLGA-PEG)的共混体系可以有效抑制细胞的增殖。再次,PEG的引入也改变了材料的亲水性和浸润性,可在较大的范围内调节电纺膜的降解周期,并且发现共混电纺膜的降解模式以表面溶蚀为主。在此降解模式下引入了地塞米松抗炎药的两种制剂-地塞米松和地塞米松磷酸钠。设计制备了释药膜型为前期有一定突释而后期能够可持续释放药物的载药电纺膜,符合防粘连的要求。最后,在大鼠上制备了腹腔壁内缝合的粘连模型并植入了PLLGA、PLLGA/PLLGA-PEG和载药的PLLGA/PLLGA-PEG三种电纺膜,通过宏观评价和微观组织病理学观察,比较了三种电纺膜在体内的表现。   本文着眼于聚乳酸类材料作为防粘连膜在临床应用中的缺点,通过材料改性使其更符合临床应用要求,为其最终实现临床应用奠定基础。
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