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目的:
评价健脾为主中药复方治疗对原发性肝癌患者生存期的影响,并初步探讨原发性肝癌相关中医证型与血清IL-6、TGF、TNF、VEGF表达的相关性,健脾为主中药复方治疗对血清IL-6、TGF、TNF、VEGF表达的影响,以及这些指标在原发性肝癌预后判断中的作用。
方法:
选择2005.1.1至2012.11.30就诊于龙华医院肿瘤一科门诊及病房,仁济医院、中山医院门诊且符合纳入标准的原发性肝癌257例,按手术治疗与否分为术后组(126例)及未手术组(131例),各组以总生存期(OS)为主要观察指标,采用Cox比例风险模型分析原发性肝癌术后组及未手术组的独立预后因素,在基线均衡的条件下分别比较各组生存差异。入组后经患者同意并检测血清IL-6、TGF、TNF、VEGF的病例(78例)以及健脾为主中药复发治疗3-6月后复查以上血象的病例(65例),按中医证型分为脾气虚组、肝血瘀阻组、肝郁气滞组,观察中医证型、预后与细胞因子表达的相关性,采用统计学相关检验方法进行数据统计。
结果:
(1)术后组126例(术后中药组74例,术后对照组52例),经Kaplan-Meier分析显示中药复方治疗与肝癌术后患者OS有相关性(P<0.001),是影响该组患者OS独立的预后因素;术后中药组中位总生存期未到,四分位OS为30.54月;术后对照组中位OS为34.62月,四分位OS为18.21月,显示术后中药组四分位OS较术后对照组延长,差异有统计学意义(P<0.05)。
(2)未手术组131例(未手术中药组64例,未手术对照组67例),经Cox多因素分析显示影响肝癌未手术患者生存期独立性预后因素为中国分期(P=0.000)、中药治疗(P=0.000)、局部消融(P=0.003);未手术中药组中位OS为24.92月;未手术对照组中位OS为13.08月,结果显示未手术中药组中位OS较未手术对照组延长(P<0.05)。
(3)随访至2013.3.1,共有78例病例检测IL-6、TGF、TNF、VEGF,并有65例完成复查,按中医证型分为3组,中药复方治疗前各组数据根据单因素方差分析或非参数检验结果显示:肝血瘀阻组患者IL-6的表达较脾气虚组、肝郁气滞组高(P值分别为0.042、0.03,P<0.05),肝血瘀阻组、肝郁气滞组患者TGF、VEGF的表达较脾气虚组高(P值分别为0.000、0.015;0.000、0.007);肝血瘀阻组与肝郁气滞组处于肿瘤进展期的患者所占比例较脾气虚组高(P值分别为0.016、0.022),且肿瘤进展期患者TGF、VEGF的表达较稳定期高(均为P<0.001);健脾为主中药复方治疗后VEGF的表达较治疗前降低(P=0.038)。
结论:
(1)健脾为主中药复方治疗可延长原发性肝癌术后患者OS,中药复方治疗是影响该组患者OS独立的预后因素;
(2)健脾为主中药复方治疗可延长原发性肝癌未手术患者OS,中药复方治疗、中国分期、局部消融是影响该组患者OS独立的预后因素;
(3)肝血瘀阻组原发性肝癌患者IL-6的表达较脾气虚及肝郁气滞组患者表达高;肝血瘀阻及肝郁气滞组患者TGF、VEGF的表达均较脾气虚组患者表达高。
(4)肝血瘀阻组与肝气郁滞组原发性肝癌患者处于肿瘤进展期的比例较脾气虚组高,且处于肿瘤进展期的患者TGF与VEGF的表达较稳定期患者高,提示这两组患者预后较脾气虚组差。
(5)健脾为主中药复方治疗可以降低原发性肝癌患者血清VEGF的表达。