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目的:活化的胰星状细胞是胰腺癌组织中的重要间质细胞,胰星状细胞在胰腺癌中的作用目前还不完全清楚。本研究建立上清-细胞共培养模型,研究永生化人胰星状细胞(immortalized pancreatic stellate cells,IPSC)对胰腺癌细胞株Patu8988增殖、凋亡、迁移、侵袭、粘附能力的影响,并初步研究其可能的分子机制。
方法:制备IPSC上清,建立IPSC上清和Patu8988共培养的模型,并以单独培养的Patu8988为对照,检测共培养后Patu8988细胞增殖、凋亡、粘附、迁移和侵袭能力的变化;通过检测Patu8988细胞上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymaltransition,EMT)相关基因Snail、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、波状蛋白(Vimentin)的mRNA以及蛋白水平表达的变化,观察IPSC对Patu8988上皮-间质转化(EMT)的影响。
结果:在与IPSC上清共培养后,Patu8988的增殖、粘附、迁移以及侵袭能力均有明显增强(p<0.05),而H2O2诱导的Patu8988细胞凋亡受到抑制。RT-PCR及Western blot显示,与IPSC上清共培养后,Patu8988表达上皮特性的基因E-cadherin下调,而表达间质特性的基因snail和Vimentin的表达上调,两者均具有时间依赖性。
结论:永生化胰星状细胞能促进胰腺癌细胞株Patu8988的增殖、粘附、迁移和侵袭,并能抑制其凋亡;胰星状细胞可促进胰腺癌的进展和转移,其机制可能是促进了Patu8988细胞上皮-间质的转化。本研究为胰腺癌的治疗提供了新的思路。