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目前广泛的研究表明,胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是导致多种疾病的共同病理基础,不断的研究发现冠心病、高血压、高脂血症、糖尿病、肥胖、脑卒中等都存在着不同程度的胰岛素抵抗。但迄今为止,IR产生的机理仍未完全阐明,一般认为系遗传因素与环境因素共同作用的结果,按其产生环节可人为的分为受体前抵抗、受体水平抵抗和受体后抵抗三类。中医药对疾病的治疗作用往往是多因素多靶点的综合体现,有其整体的优势和特点,目前的研究也表明,许多方药对IR有不同程度的改善,但大多数研究仅限于对改善IR的观察,在机制方面的探讨未能深入和广泛开展,尤其是对IR的细胞和分子生物学机制涉足甚少。我们选用中药复方糖肾胶囊探讨其对改善胰岛素抵抗的机理,为研发中药治疗胰岛素抵抗做一些前瞻性的研究。 中药复方糖肾胶囊是在临床中实际应用对2型糖尿病和糖尿病早期肾病比较有效的自制处方。曾经做过临床观察和实验研究已经证明了这一点。在以前的实验研究中发现对单肾切除加链脲霉素50mg/kgip诱发糖尿病肾病模型大鼠有显著的治疗作用,降低造型动物的空腹血糖值,升高血清胰岛素水平,升高血清白蛋白,降低血清总胆固醇;显著改善造型动物的肾功能,显著降低血肌酐、尿素氮,降低24h尿微量白蛋白排泄率,降低肾系数并显著减轻肾脏病变程度。同时对四氧嘧啶诱发高血糖兔的空腹血糖有显著的降低作用。由于糖肾胶囊有降糖作用,同时可以升高血清胰岛素水平,升高血清白蛋白,降低血清总胆固醇,提示其可以改善胰岛素抵抗和部分恢复胰岛B细胞功能,我们希望通过研究进一步探讨中药的作用机理。 正常血糖胰岛素钳技术(euglycemic hyperinsulinemic glucose clamp简称GC,1979年)对周围组织特别是骨骼肌的IR评价目前是被国际公认的“金标准”,在国外已为普遍采用于基础实验研究和临床诊断中。本实验采用GC技术对胰岛素抵抗模型大鼠FFR进行研究,证实了糖肾胶囊能显著改善胰岛素抵抗。同时我们又从骨骼肌纤维组成成分变化角度探讨中药复方糖肾胶囊改善胰岛素抵抗的作用机制。其结果显示FFR组胰岛素敏感性较高的Ⅰ型纤维显著的减少,胰岛素敏感性较低的Ⅱa型纤维显著的增加;而且Ⅰ型纤维的比率和M值呈显著的正相关关系,Ⅱa型纤维的比率和M值呈显著的负相关关系。这一事实意味着骨骼肌纤维组成成分改变可能是胰岛素敏感性的判定指标之一。据文献报道胰岛素介导的葡萄糖摄取作用大小取决于两个因素,一是胰岛素本身刺激组织细胞利用葡萄糖的能力,二是胰岛素及葡萄糖输送到组织细胞的速率,后者又取决于血流。糖肾胶囊对骨骼肌纤维组成的改善作用,可能与其直接作用于毛细血管而增加血塘肾胶囊对胰岛素抵抗人鼠模型的彩响及部分作用机制的探讨流量,进而改善1型纤维和na型纤维的比率,使骨骼肌葡萄糖摄取率增加,提高胰岛素的敏感性有关。因本研究未同时做肌肉的血流量评价,所以详细的机制尚不明确.但至少提示骨骼肌纤维组成成分的改善是搪肾胶囊的胰岛素抵抗改善的机制之一。另外,糖肾胶囊尽管对骨骼肌纤维组成成分有显著的改善作用,但未使其完全恢复至对照组水平.提示糖肾胶囊是否同时会通过增加肝脏的葡萄搪利用率,改善脂代谢障碍等多靶点的综合作用而非单一作用达到改善胰岛素抵抗作用的?为此我们对生物活性物质瘦素(lePtin)也进行了对照研究,结果提示糖肾胶囊能显著降低瘦素水平,为该领域的更深入研究提供了基础。