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目的:基于病证结合RA动物模型,研究LncRNA与Egr2介导的炎性通路在RA寒热辨证中的差异表达及作用机制,进一步探讨寒热辨证下RA的生物学基础特征。方法:实验一:19只雌性Wistar大鼠随机分为4组:正常组不加干预,模型组复制胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠模型,寒证组与热证组在复制CIA模型的基础上应用动物气候箱,从初次免疫开始连续28d给予风寒湿、风湿热刺激。每周测定1次大鼠体重、足肿胀排水体积、关节炎指数（AI）。从造模第2周开始,每周测定1次大鼠关节疼痛阈值、外周关节体表温度。造模4周结束后,取外周血、踝关节与心、肝、脾、肺、肾、胸腺后,（1）使用血液粘度仪、全自动血凝仪分别检测血流变血液黏度与凝血因子;（2）观察踝关节的组织病理学特点;（3）称重后计算各脏器指数。结果:CIA组成模率为100%（5/5）,CIA寒证组成模率为77.78%（4/5）,CIA热证组成模率为77.78%（4/5）。（1）正常组体重呈逐渐上升趋势,模型组、寒证组、热证组在造模21天后体重呈下降趋势,第21天时,模型组与正常组差异有统计学意义（P<0.05）,寒证组、热证组与正常组差异显著（P<0.01）,造模28天时,三组体重与正常组差异显著（P<0.01）;（2）CIA模型组、热证组、寒证组大鼠左足排水体积造模期间逐渐升高,在第7、14、21、28天时,左足排水体积均高于正常组（P<0.01）,第14、21与28天时右足排水体积均高于正常组（P<0.01）,造模21天时热证组双足排水体积高于寒证组（P<0.05）。造模期间各组AI评分呈逐渐上升趋势,但差异无统计学意义;（3）造模14天时,模型组、寒证组、热证组双足温度较正常组均有不同程度的升高（P<0.01）,造模21天时模型组和热证组双足温仍高于正常组（P<0.01）。寒证组双足温度降低,与模型组和热证组差异有统计学意义（P<0.01）。造模28天,热证组双足踝体表温度与正常组相比有统计学意义（P<0.01）,寒证组双足体表温度低于模型组与热证组（P<0.01）,寒证组右足体表温度低于正常组（P<0.01）;（4）造模14天时模型组、寒证组、热证组双足疼痛阈值均低于正常组,左足差异有统计学意义（P<0.05）,造模21天、28天时三组双足疼痛阈值均较正常组有不同程度的升高（P<0.05）;（5）四组在高剪切率时（200/s）血液粘度无显著差异（P>0.05）,中剪切率（30/s）和低剪切率（1/s）时寒证组血液粘度显著高于正常组、模型组和热证组（P<0.01）,在低剪切率（1/s）时,热证组血液黏度低于模型组（P<0.05）;（6）四组凝血因子比较可见CIA寒证组纤维蛋白原浓度（Fib）显著高于正常组、模型组和热证组（P<0.01）;（7）组织病理学显示,正常组踝关节无狭窄,关节面光滑无破坏,局部无坏死脱落,未见炎性细胞浸润,滑膜细胞无增生。寒证组与热证组可见关节腔狭窄,局灶消失,滑膜细胞中度增生,关节面局灶不连续,局灶有脱落,关节软骨破坏,软骨与周围纤维结缔组织粘连,炎性细胞浸润;（8）热证组及寒证组胸腺脏器指数低于正常组与模型组（P<0.01）,模型组、寒证组与热证组脾脏指数高于正常组（P<0.01）,寒、热两组脾脏指数高于模型组（P<0.01）其余各组间差异无统计学意义（P>0.05）。2.2实验二方法:雌性Wistar大鼠30只,分为正常组,寒证组、热证组,造模方法如实验一,造模4周结束后,取外周血、滑膜后,（1）ELISA法测定外周血血清中Egr2、SOCS3、STAT3、IL-17A的表达;（2）免疫荧光法测定Egr2、SOCS3、STAT3、IL-17A在滑膜中的形态学表达;（3）RT-qPCR 测定 LncRNA ZFAS1mRNA、Egr2mRNA、SOCS3mRNA、STAT3mRNA在滑膜中的表达。结果:（1）外周血结果显示寒证组、热证组Egr2、Socs3、IL17A显著高于正常组（P<0.01）,热证组Egr2、IL17A高于寒证组（P<0.01）,寒、热两组STAT3较正常组低（P<0.01）,其余各组间无差异;（2）免疫荧光结果提示Egr2主要表达在细胞核,SOCS3主要表达在细胞质,STAT3主要表达在细胞质与细胞核,IL17A主要表达在细胞浆,各组滑膜Egr2、SOCS3、STAT3和IL17A平均荧光强度没有显著差异（P>0.05）;（3）热证组与寒证组的LncRNAZFAS1mRNA、Egr2mRNA均高于正常组（P<0.05 P<0.01）,其中热证组Egr2mRNA高于寒证组（P<0.01）,热证组SOCS3mRNA高于正常组（P<0.05）,寒证组与热证组STAT3mRNA低于正常组,热证组与正常组差异有统计学意义（P<0.05）;（4）相关性分析显示寒证组与热证组滑膜组织中LncRNAZFAS1mRNA与滑膜中Egr2mRNA的表达及血清中Egr2的表达均没有相关性（P>0.05）。结论:1 RA寒热证候有其各自的生物学特征:RA热证组在关节体表温度、炎性细胞因子方面均高于寒证组,但血液粘度与凝血因子中的纤维蛋白原低于寒证组。2 LncRNA ZFAS1参与RA疾病过程,但与Egr2介导的炎性通路不相关。