论文部分内容阅读
【目的】探讨清髓性预处理方案联合小剂量胸腺细胞免疫球蛋白（antithymocyte globulin,ATG）的单份脐血干细胞移植治疗恶性血液病患者疗效分析,感染情况及不同病原体感染对生存结局的影响。【方法】我们回顾性地分析了从2013年7月到2019年4月在我们研究所进行清髓性单份脐血干细胞移植的63例恶性血液病患者。详细分析移植后患者的粒细胞植入,血小板植入,移植物抗宿主病（Graft Versus Host Disease,GVHD）,非复发死亡率（nonrelapse mortality,NRM）,总生存率（Overall Survival,OS）和无病生存率（Disease-free survival,DFS）,感染情况等,并将不同病原体感染情况分成有无细菌血流感染发生、有无侵袭性真菌病发生及两组巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV）感染后不同的DNA负荷水平(低:≤10~5ml-1和高:>10~5ml-1)。采用单因素及多因素分析方法比较不同病原体感染情况对NRM,OS和DFS的影响。【结果】随访接受清髓性单份脐血干细胞移植的63例患者中,其中急性髓系白血病29例,急性淋巴细胞白血病28例,淋巴母细胞淋巴瘤4例,ph+混合细胞白血病1例和慢性粒细胞白血病（急变期）1例。病人中位年龄为24（1-47）岁,其中性别比例占比大致均等（男性:31例,49.2%）。移植后100天内,63例患者中共有25例发生细菌血流感染（共29次发生）,中位时间3（0-33）天,其中大部分血流感染发生在移植后10天内（28次发生）。24例患者发生植入前血流感染（38%）。移植后100天内,8例患者诊断为侵袭性真菌病,其中包括2例确诊,1例临床诊断,5例拟诊。侵袭性真菌病发生的中位时间为17.5（1-63）天。60例患者发生过CMV感染,发生CMV感染后检测CMV DNA拷贝数达到最高值的中位时间61（22-343）天。其中,24例患者CMV DNA拷贝数≤10~5ml-1,36例患者CMV DNA拷贝数>10~5ml-1。在63例行清髓性单份脐血干细胞移植的患者中,发生细菌血流感染和未发生细菌血流感染组及发生侵袭性真菌病和未发生侵袭性真菌病组患者的NRM、OS和DFS差异均无统计学意义;CMV DNA高负荷组(DNA拷贝>10~5ml-1)和CMV DNA低负荷组(DNA拷贝≤10~5ml-1)患者的NRM差异无统计学意义,CMV DNA高负荷组和CMV DNA低负荷组患者OS、DFS差异具有统计学意义,CMV DNA低负荷组患者的OS和DFS高于CMV DNA高负荷组患者（70.7%vs 38.6%,P=0.015;66.4%vs 38.6%,P=0.043）。多因素分析提示,疾病未达到完全缓解状态（HR=15.672,95%CI:3.476-70.662,P=0.000;HR=11.698,95%CI:3.266-41.890,P=0.000;HR=17.691,95%CI:3.116-100.446,P=0.001）、疾病类型为急性白血病（HR=14.933,95%CI:1.492-149.480,P=.021;HR=22.327,95%CI:3.547-140.515,P=0.001;HR=17.691,95%CI:3.116-100.446,P=0.001）、输注主次要均不合的ABO血型脐血（HR=0.077,95%CI:0.013-0.453,P=0.005;HR=0.090,95%CI:0.021-0.393,P=0.001;HR=0.096,95%CI:0.025-0.374,P=0.001）及CMV DNA高负荷（HR=4.804,95%CI:1.025-22.524,P=0.046;HR=6.912,95%CI:1.943-24.590,P=0.003;HR=4.691,95%CI:1.476-14.915,P=0.009）均为增加NRM,降低OS和DFS的危险因素。因此,我们进一步分析了CMV感染的DNA高负荷组患者中影响生存结局的危险因素。单因素分析提示,女性患者（HR=0.115;95%CI:0.014-0.942;P=0.044）、疾病未达到完全缓解状态（HR=7.883;95%CI:1.942-32.003;P=0.004）和疾病类型为急性白血病（HR=8.730;95%CI:2.121-35.937;P=0.003）为CMV DNA高负荷患者降低OS的危险因素,疾病未达到完全缓解状态（HR=8.372;95%CI:1.681-41.696;P=0.009）和疾病类型为急性白血病（HR=8.514;95%CI:1.686-42.996;P=0.010）为CMV DNA高负荷患者增加NRM的危险因素。进一步多因素分析提示,疾病未达到完全缓解状态（HR=6.478;95%CI:1.232-34.053;P=0.027）和疾病类型为急性白血病（HR=6.867;95%CI:1.227-38.0853;P=0.028）为CMV DNA高负荷患者增加NRM的危险因素,疾病类型为急性白血病（HR=5.539;95%CI:1.300-23.594;P=0.021）为CMV DNA高负荷患者降低OS的危险因素。【结论】脐血干细胞移植在治疗恶性血液病中虽然造血重建恢复慢,但GVHD发生率低且病人可获得较好的长期生存率。感染是脐血干细胞移植后常见的并发症,其中,CMV感染的DNA高负荷(DNA拷贝>10~5ml-1)是生存率的高危因素。