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目的:临床工作中,经常观察到Graves病(GD)患者,血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)滴度升高,其中有些患者血清TPOAb滴度水平明显升高,对抗甲状腺药物(ATD)的治疗非常敏感,容易出现甲状腺功能低下,这种临床现象引起了本实验小组的兴趣,试图分析GD患者血清TPOAb滴度水平对GD的诊断、治疗和转归的临床意义。本实验通过研究GD患者甲状腺病理组织学结果,分析GD手术患者中GD合并桥本甲状腺炎(HT)的发病率,观察GD患者甲状腺病理组织淋巴细胞浸润特点。结合术前血清TPOAb滴度水平,分析血清TPOAb滴度与GD合并HT(GH)之间的关系及血清TPOAb滴度水平与甲状腺淋巴细胞浸润程度的相关性。按比例选取GD和GH两组患者的病理切片,以及不同淋巴细胞浸润程度的病理切片,进行甲状腺TPO免疫组化染色,观察血清TPOAb滴度水平与TPO染色强度的相关性及TPO染色强度与淋巴细胞浸润程度的相关性。方法:选取2008年1月至2014年12月在天津医科大学总医院外科临床确诊为GD,有不同程度的甲状腺功能亢进表现,住院并进行甲状腺手术的病人58例,术后病理标本均经福尔马林固定,石蜡包埋切片,常规HE染色,并逐例阅片复查全部病理切片,分析GD手术患者中GH的发病率,观察甲状腺淋巴细胞浸润程度。并收集所有患者的病史、临床表现、体征,血清TPOAb水平,分析血清TPOAb滴度水平与甲状腺淋巴细胞浸润程度的相关性。根据淋巴细胞浸润程度分成5级,每级选择5例找出蜡块,重新切片,固定,TPO染色,观察甲状腺组织TPO染色的强度,并分析血清TPOAb滴度水平与TPO染色强度的相关性及TPO染色强度与甲状腺淋巴细胞浸润程度是否有相关性。结果:1、所有58例GD手术患者病理切片重新阅片发现GH19例,发病率为32.8%。2、GH组血清TPOAb定量检测中位数为800,GD组TPOAb定量检测中位数为60,GH患者血清TPOAb滴度水平高于GD患者,差异有统计学意义(P1000IU/ml者14例,占总人数的24.1%;其中GH组9例,GD组5例,分别占本组人数的47.4%和12.8%,GH组与GD组比较差异有统计学意义(P1000IU/ml时更可能是GH。依据我们化验室的正常值范围,我们把血清TPOAb水平≤35IU/ml者判定为阴性,>35IU/ml者判定为阳性。3、GD组淋巴细胞浸润0级占20.5%,+级占30.8%,++级占12.8%,+++级占15.4%,++++级占20.5%,其中+级最多见。GH组淋巴细胞浸润0、+、++级患者数目为0,+++级占31.6%,++++级占68.4%。GD组与GH组淋巴细胞浸润百分率比较,0级、++级、+++级无统计学差异(P>0.05),而两组淋巴细胞浸润+级比较有统计学意义(P=0.018)、++++级比较有显著的统计学差异(P=0.000)。GD组虽然有不同程度的淋巴细胞浸润,但GH组的淋巴细胞浸润程度明显高于GD组。4、甲状腺淋巴细胞浸润0级～++++级的血清TPOAb滴度的中位数分别为15.5、75、122.3、601.9、475,Χ~2值为9.286,P=0.054>0.05,说明五组之间的血清TPOAb滴度水平差异无统计学意义。将二者进行相关性分析,得出r_s=0.348,P=0.007,显示甲状腺淋巴细胞浸润程度与血清TPOAb滴度水平呈正相关。5、TPO免疫组化染色阳性反应部位呈棕黄色,存在于甲状腺滤泡细胞的胞浆中。本研究结果五组共25例患者中淋巴细胞浸润0～++++级甲状腺TPO染色阳性率分别为0,60%,40%,80%,100%,各组间进行比较,结果示(Χ~2=12.013,P=0.017,)差异有统计学意义。25例TPO染色的患者中,GD组染色阳性率为42.1%,GH组染色阳性率为100%,GH组TPO染色阳性率明显高于GD组,两组之间比较有统计学差异(P=0.020)。6、将血清TPOAb滴度水平与TPO染色强度进行相关性分析,得出r_s=0.455,P=0.022。显示血清TPOAb滴度水平与TPO染色强度呈正相关。7、将淋巴细胞浸润与TPO染色强度进行相关性分析,得出r_s=0.602,P=0.001,显示甲状腺淋巴细胞浸润程度与TPO染色强度呈正相关。结论:1.血清TPOAb测定可作为诊断Graves病合并桥本甲状腺炎的参考,血清TPOAb>1000IU/ml时Graves病合并桥本甲状腺炎可能性大。2.Graves病合并桥本甲状腺炎患者的甲状腺淋巴细胞浸润程度明显高于Graves病患者。3.Graves病患者血清TPOAb滴度水平与甲状腺淋巴细胞浸润程度呈正相关。4.Graves病患者血清TPOAb滴度水平与甲状腺组织TPO染色强度呈正相关。5.Graves病患者甲状腺淋巴细胞浸润程度与甲状腺组织TPO染色强度呈正相关。