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目的了解转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)在煤工尘肺病(CWP)中的表达水平及相互关系,探讨其作为煤工尘肺早期诊断指标的可能性。并为进一步阐明煤工尘肺发病机制提供可能的理论依据。方法收集资料完整的血清标本80例,分为三组,煤工尘肺患者40例(Ⅰ期18例,Ⅱ期13例、Ⅲ期9例),健康对照人群20例,接尘对照工人20例,应用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测三组血清TGF-β1、MMP-2和TIMP-2的水平。病例组40例患者行大容量全肺灌洗(WWL),采用ELISA法测定WWL上清液TGF-β1、MMP-2和TIMP-2含量,应用RT-PCR法检测40例CWP患者全肺灌洗液细胞中TGF-β1、MMP-2和TIMP-2mRNA表达水平,并进行统计学分析。结果①与健康对照组比较,病例组各期血清TGF-β1、MMP-2和TIMP-2含量增加,MMP-2/TIMP-2比值增大,差异具有统计学意义(P<0.05);与接尘对照组比较,Ⅱ、Ⅲ期血清TGF-β1、TIMP-2水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05),而Ⅰ、Ⅱ期血清MMP-2含量升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与Ⅰ期比较,Ⅲ期血清TGF-β1、TIMP-2水平增加,Ⅱ、Ⅲ期MMP-2/TIMP-2比值增大,差异均具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析病例组血清TGF-β1、MMP-2、TIMP-2三者之间表达均呈正相关关系,相关均具有统计学意义(P<0.05);对照组血清TGF-β1、MMP-2、TIMP-2三者之间表达均呈正相关关系,相关均具有统计学意义(P<0.05)。②与Ⅰ期比较,Ⅱ、Ⅲ期灌洗液TGF-β1、TIMP-2水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05);灌洗液MMP-2水平呈下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);Ⅲ期MMP-2/TIMP-2比值下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。③与Ⅰ期比较,Ⅲ期灌洗液TGF-β1、TIMP-2mRNA水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05),灌洗液MMP-2mRNA水平呈升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),Ⅱ期MMP-2/TIMP-2mRNA比值增大,差异具有统计学意义(P<0.05);与Ⅱ期比较,Ⅲ期灌洗液MMP-2/TIMP-2mRNA比值减小,差异具有统计学意义(P<0.05);相关分析表明,血清TGF-β1、MMP-2、TIMP-2分别与全肺灌洗液TGF-β1、MMP-2、TIMP-2水平呈正相关(P<0.05);全肺灌洗液TGF-β1蛋白水平与TGF-β1mRNA表达量间、灌洗液TIMP-2蛋白水平与TIMP-2mRNA表达量间、MMP-2蛋白水平与MMP-2mRNA表达量间均无相关关系,差异无统计学意义(P>0.05)。结论①接尘对照组、煤工尘肺患者血清TGF-β1、MMP-2和TIMP-2的高表达,提示TGF-β1、MMP-2和TIMP-2可能与煤工尘肺的发生发展有一定的联系。②灌洗液中TGF-β1、TIMP-2蛋白和基因表达水平的变化及血清和灌洗液TGF-β1、TIMP-2的正相关关系,提示可以通过检测血清中的TGF-β1、TIMP-2的含量来间接反映煤工尘肺的严重程度。③血清TGF-β1、MMP-2、TIMP-2三者相关程度高,对CWP的发生发展起重要作用。