【摘 要】
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目的（1）基于人群研究明确温度应激增加精神分裂症患者发作风险;（2）基于动物实验阐明温度应激引起肠道菌群失调的因果关联;（3）分析不同症状严重程度精神分裂症患者的肠道菌群差异。方法（1）收集合肥市2005-2014年温度等每日气象数据和精神分裂症入院数据,采用分布滞后非线性模型拟合表观温度（apparent temperature,AT）和t天内温度变异(temperature variabili
【基金项目】
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国家自然科学基金（81773518）基于队列人群的温度应激和肠道菌群失衡影响精神分裂症发病风险的机制研究；
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目的（1）基于人群研究明确温度应激增加精神分裂症患者发作风险;（2）基于动物实验阐明温度应激引起肠道菌群失调的因果关联;（3）分析不同症状严重程度精神分裂症患者的肠道菌群差异。方法（1）收集合肥市2005-2014年温度等每日气象数据和精神分裂症入院数据,采用分布滞后非线性模型拟合表观温度（apparent temperature,AT）和t天内温度变异(temperature variability at previous t days,TV0-t)与精神分裂症入院风险的关联及其滞后效应;（2）采用完全随机设计,应用气候箱模拟高温、低温、温度变异和室温4种类型温度条件,收集小鼠粪便并通过16S r RNA高通量测序技术,比较和分析不同温度应激条件下小鼠肠道菌群的变化;（3）基于病例对照研究设计,根据严格的纳入排除标准招募精神分裂症患者,并根据症状严重程度分为发作期和缓解期,对两组患者粪便标本进行16S r RNA高通量测序,比较肠道菌群多样性差异。结果（1）高和低ATs和TV0-t均增加精神分裂症发作风险。高AT效应在滞后（lag）0时最大（RR=1.062,95%CI:1.019-1.106）,其效应逐渐减弱直到lag6;低AT的效应首先出现在lag3,在lag7处达到高峰（RR=1.018,95%CI:1.009-1.027）,直至lag10。TV0-t的效应随着暴露天数的增加,出现微弱的上升趋势,在TV0-7达到最大的风险（RR=1.023,95%CI:1.008-1.039）。不同温度应激均可以显著增加精神分裂症的发作风险,其中男性患者、已婚患者和≥41岁患者是温度应激的易感人群。（2）动物实验表明,不同温度应激下小鼠肠道菌群发生显著变化,热应激和冷应激增加了小鼠肠道菌群Alpha多样性,且四组温度应激下的肠道菌群组成均存在显著差异。其中冷和热应激均增加了拟杆菌科、疣微菌科和普雷沃氏菌科的相对丰度;冷应激降低了厚壁菌门丰度;温度变异应激显著增加了放线菌门和疣微菌门的相对丰度。（3）发作期精神分裂症肠道菌群Alpha多样性显著高于缓解期,且肠道菌群组成存在显著差异;发作期精神分裂症患者相对于缓解期精神分裂症患者拟杆菌门、疣微菌科等相对丰度显著升高,厚壁菌门、放线菌门等相对丰度显著下降。结论不同温度应激与增加的精神分裂症患者的发病风险有显著关联;温度应激同时能够改变正常小鼠的肠道菌群组成;精神分裂症患者的肠道菌群显著改变。温度应激可能通过影响肠道菌群进而引起精神分裂症发作。
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